Détection de l’ADN cytosolique par la voie cGAS-STING : De l’immunité innée vers le contrôle de la tumorigenèse

Abstract

La synthase de GMP-AMP cyclique (cGAS) est un senseur ubiquitaire d’ADN cytosolique, bien décrite pour reconnaître les acides nucléiques provenant des pathogènes. En présence d’ADN, elle induit la formation d’un messager cellulaire, le GMP-AMP cyclique (cGAMP), qui se lie à STING, une protéine adaptatrice. L’engagement de STING induit la production de cytokines et d’interférons de type I, jouant un rôle majeur dans l’élimination du pathogène. Récemment, un rôle nouveau du complexe cGAS-STING a émergé dans la réponse anti-tumorale. Cette revue synthétise les connaissances actuelles montrant la capacité de cette voie à détecter l’ADN des cellules malignes, ainsi que son rôle dans le contrôle de la tumorigenèse.

Cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) is a universal cytosolic DNA sensor that detects nucleic acids of pathogens. Upon DNA sensing, cGAS triggers the formation of the second intracellular messenger, the cyclic GMP-AMP (cGAMP), which activates the adaptor STING. STING engagement induces the secretion of cytokines and type I interferons that contribute to pathogen clearance. However, there is emerging evidence that cGAS is activated by self DNA in cancer cells and in antigen-presenting cells to trigger an antitumoral response. In this review, we will highlight the current understanding of self DNA sensing by cGAS in the context of cancer.