Les immunoconjugués en oncologie : Les nouvelles stratégies en développement
Résumé
Un anticorps armé (ADC, antibody-drug conjugate en anglais) est
une chimiothérapie vectorisée qui résulte du greffage d’un agent cytotoxique sur
un anticorps monoclonal par l’intermédiaire d’un bras espaceur judicieusement
construit. Les anticorps armés ont fait des progrès considérables en 10 ans. En
2009, seul le gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg®) était utilisé en
clinique. En 2019, 4 autres ADC ont été approuvés par la Food and Drug
Administration et plus de 80 autres sont en études cliniques
actives. La seconde partie de cette revue sera focalisée sur les nouvelles
stratégies émergentes pour faire face aux limitations des ADC actuels et pour
tenter d’élargir leur fenêtre thérapeutique. Enfin, les combinaisons avec la
chimiothérapie classique ou les inhibiteurs de points de contrôles seront
discutées, pour tenter de faire des anticorps armés la magic
bullet dont rêvait Paul Ehrlich. An Antibody-Drug Conjugate (armed antibody) is a vectorized chemotherapy that
results from the grafting of a cytotoxic agent on a monoclonal antibody
via a judiciously designed spacer arm. ADCs have made
considerable progress in 10 years. In 2009, only gemtuzumab ozogamicin
(Mylotarg®) was used clinically. In 2019, 4 other ADCs have been
approved and more than 80 others are in active clinical trials. The second part
of this review will focus on new emerging strategies to address ADCs drawbacks
and attempt to broaden their therapeutic window. Finally, combinations with
conventional chemotherapy or checkpoint inhibitors will be discussed, in the
pursuit to make Antibody-Drug Conjugates the embodiment of Paul Ehrlich’s dream
of the magic bullet.
Pour citer ce document
Beck, Alain ; Dumontet, Charles ; Joubert, Nicolas ; Les immunoconjugués en oncologie : Les nouvelles stratégies en développement, Med Sci (Paris), Vol. 35, N° 12 ; p. 1043-1053 ; DOI : 10.1051/medsci/2019228