L’hématopoïèse est le processus physiologique qui assure le renouvellement continu de toutes les cellules sanguines (lymphocytes, granulocytes, monocytes, hématies et plaquettes) à partir d’un nombre très restreint de cellules dites primitives. Le maintien de l’homéostasie des cellules sanguines fait intervenir des étapes de prolifération, de différenciation et de mort cellulaire. Chacune de ces étapes nécessite la participation d’un réseau complexe de protéines dont l’altération peut déclencher ou contribuer au processus de leucémogenèse. L’homéostasie de l’hématopoïèse fait aussi intervenir une classe de molécules de découverte plus récente : la famille des microARN (miARN). Il s’agit de petits ARN non codants qui contrôlent de nombreux processus biologiques suivant le mécanisme d’interférence par l’ARN [ 12]. Ils se lient à des transcrits dont ils provoquent la dégradation prématurée ou dont ils bloquent la traduction. Parmi ces miARN, miR-142-3p apparaît comme un acteur crucial de l’hématopoïèse, et son expression est altérée dans différents types de leucémies.

Dans un contexte normal, le précurseur de miR-142-3p, miR-142, est l’un des trois miARN – avec miR-181 et miR-223 – spécifiquement exprimé au cours de l’hématopoïèse murine [ 1]. MiR-142 est fortement exprimé dans les cellules dendritiques, et un modèle de souris invalidée pour miR-142 a permis de montrer son rôle crucial dans l’homéostasie et le maintien des cellules dendritiques CD4⁺ [ 2]. La délétion de miR-142 chez le poisson zèbre a mis en évidence son implication dans l’érythropoïèse embryonnaire [ 3], et plusieurs études chez l’homme ont associé une expression aberrante de miR-142-3p avec un processus leucémogène, de manière directe ou indirecte (Tableau I) (voir aussi [ 13]).

Dans la translocation (8;17) décrite dans certains cas de leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL-B), le gène c-MYC est placé sous le contrôle du promoteur du gène codant pour miR-142-3p. Les conséquences de cette translocation sont, d’une part, l’absence d’expression de ce miARN et, d’autre part, l’hyperexpression de c-MYC induisant la transformation cellulaire [ 4]. Par ailleurs, dans les cellules B malignes isolées de patients atteints d’un lymphome du manteau, miR-142-3p est un des miARN dont le taux d’expression est le plus fréquemment diminué. Cette expression réduite est associée à un mauvais pronostic concernant la survie des patients [5]. A contrario, un rôle oncogénique de miR-142-3p a été décrit au travers de son action de régulateur négatif de l’expression du récepteur alpha aux glucocorticoïdes. MiR-142-3p est surexprimé dans les cellules T leucémiques de patients atteints d’une leucémie aiguë lymphoblastique T (LAL-T). L’augmentation de l’expression de miR-142-3p est associée chez ces patients à un mauvais pronostic. Ce miARN induirait la prolifération des cellules leucémiques, ainsi que leur résistance aux glucocorticoïdes utilisés dans le traitement des LAL [6].

Outre les altérations de l’expression de miR-142-3p rapportées dans les leucémies, les diverses données publiées jusqu’ici semblent désigner ce miARN comme un des acteurs moléculaires du développement des leucémies à la fois lymphoïdes et myéloïdes. En fonction du contexte cellulaire, miR-142 pourrait intervenir en tant que suppresseur de tumeur ou en tant qu’oncogène. Ainsi, définir plus précisément l’impact de ce miARN dans l’hématopoïèse contribuera à une meilleure connaissance de son rôle dans le développement des hémopathies malignes.

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les données publiées dans cet article.