Les cellules communiquent en permanence avec leur environnement. Ces interactions sont de nature multiple et impliquent des facteurs solubles, matriciels et mécaniques. Les cellules sondent leur microenvironnement grâce à des filopodes ; elles adhèrent aux composants matriciels par le biais d’adhérences focales ou fibrillaires, et déploient des lamellipodes pour migrer. Les podosomes sont des structures indépendantes, formés par un nombre restreint de types cellulaires et/ou dans certaines circonstances. Ils se caractérisent par leurs propriétés protéolytiques vis-à-vis des protéines matricielles et sont, de ce fait, souvent décrits comme des structures permettant l’invasion cellulaire¹ [¹].

La principale composante du microenvironnement est la matrice extracellulaire, un milieu complexe qui se renouvelle en permanence [²]. La matrice interstitielle, majoritaire, est constituée pour une large part de collagène-I fibrillaire, d’élastine et, à un degré moindre, de glycoprotéines, comme la fibronectine et la laminine, leurs proportions variant selon les tissus. La lame basale représente une matrice d’une autre nature. Composée principalement de laminine et de collagène-IV, elle forme une sorte de treillis compact et résistant qui enveloppe et compartimente les organes tout en délivrant des signaux qui participent à l’homéostasie des tissus.

Structuralement, les podosomes se présentent comme des microdomaines membranaires à base d’actine en contact direct avec les éléments matriciels. D’abord caractérisés comme des structures individuelles, les podosomes sont en réalité les éléments de base d’un réseau, interconnectés par des câbles d’actine et de myosine, l’ensemble associant cytosquelette d’actine et membrane plasmique [^3-5]. En tant que domaines membranaires, les podosomes sont des sites privilégiés d’interactions avec l’environnement péricellulaire qui régule leur formation, durée de vie, distribution subcellulaire et architecture. En tant que domaines du cytosquelette, les podosomes dérivent leurs caractéristiques morphologiques et fonctionnelles de la dynamique de polymérisation de l’actine et adoptent un comportement collectif et dynamique [^{5, 6}].

Les podosomes sont particulièrement abondants dans les cellules de la lignée myélo-monocytaire comme les macrophages [⁷], les cellules dendritiques immatures [⁸] et les ostéoclastes [⁹], ou encore dans les mégacaryocytes [¹⁰]. Dans ces cellules, les podosomes constituent la majeure partie du cytosquelette d’actine et ceci de façon constitutive. Ils peuvent également être formés dans certaines cellules non hématopoïétiques. Ils sont alors inductibles, arrangés en superstructures de forme annulaire (rosettes) et apparaissent en réponse à des signaux bien spécifiques qui dépendent du type de cellules considéré. Leur description in vitro, en milieu bidimensionnel, sous atmosphère hyperoxique et en l’absence d’une matrice complexe que sont le milieu interstitiel ou la lame basale, a révélé les multiples potentialités de ces structures. L’objectif est maintenant de préciser leurs présentations et leurs fonctions in vivo.

Du fait du rôle prépondérant du microenvironnement dans l’acquisition de leurs caractéristiques, la fonction des podosomes ne peut être abordée qu’en rapport avec le contexte cellulaire considéré. Nous résumerons dans cette synthèse les dernières avancées dans le domaine, notamment la caractérisation des éléments qui ont permis de mieux cerner l’organisation et la dynamique des podosomes, et leur mise en œuvre dans le cadre des diverses fonctions qui leur sont associées². Nous illustrerons ensuite trois processus physiologiques dans lesquels les podosomes décrits in vitro pourraient intervenir in vivo.

Typiquement, un podosome est un domaine membranaire ponctiforme de 0,5 à 1 µm de diamètre dont l’actine, au cœur de la structure, est le composant majoritaire (Figure 1 A-D) [¹]. C’est une structure dynamique, siège d’une activité de polymérisation/dépolymérisation continuelle de l’actine. La polymérisation a lieu au niveau de la membrane plasmique basale de la cellule et, sur un support rigide, la structure ainsi formée croît perpendiculairement au support sur une hauteur de 0,6 µm environ (Figure 1C, D). La cortactine, qui est plus particulièrement impliquée dans la polymérisation de l’actine des podosomes, est souvent utilisée pour les détecter. Tks5 (tyrosine kinase substrate with 5 SH3 domains), une protéine adaptatrice et substrat de Src, joue un rôle essentiel dans la construction des podosomes ; elle est également, comme la cortactine, un élément de reconnaissance de ces structures. La métalloprotéase transmembranaire MT1-MMP (ou MMP [matrix metalloproteinase]-14) est un élément clé du podosome. Elle y est délivrée par le réseau de microtubules et est exposée à la membrane plasmique en contact avec la matrice extracellulaire sur laquelle elle exerce son action protéolytique [¹¹]. Du côté cytoplasmique, l’enzyme est associée à l’actine, probablement à différents réseaux, et semble servir de point d’ancrage au cytosquelette [¹²]. Autour du cœur d’actine, on trouve des protéines décrites dans les adhérences focales, dont la paxilline, la vinculine et la taline, qui connectent le cytosquelette à la membrane plasmique pour assurer l’amarrage de la structure à la matrice via des intégrines (Figure 1C, D) [^{1, 13}]. La microscopie à haute résolution a révélé que cet anneau, d’apparence uniforme en microscopie de fluorescence classique, est en réalité discontinu, formant un polygone de complexes discrets de protéines d’adhérence autour du cœur [^{5, 14, 15}]. En raison de cette organisation, les podosomes apparaissent comme des structures bipartites lorsque ces composants sont détectés dans un même plan en immunofluorescence (Figure 1A). La caractérisation des podosomes dans le plan orthogonal est plus récente. Elle a révélé l’existence d’un troisième élément qui chapeaute la structure, la coiffe, contenant notamment les formines FMNL1 (formin-like 1) [¹⁶] et INF2 (inverted formin, FH2 and WH2 domain containing) [¹⁷], la supervilline [¹⁸] et LSP1 (lymphocyte specific protein 1) [¹⁹]. Cette structure pourrait servir de plaque tournante pour les vésicules entrantes. Elle pourrait aussi moduler la croissance des podosomes ou encore canaliser les forces contractiles qui leur sont associées [^{18, 19}] (Figure 1C, D).

Figure 1. Structure et organisation des podosomes dans une cellule dendritique immature. A. Le marquage immunofluorescent de l’actine (rouge) et de la vinculine (vert), visualisés dans le plan basal, révèle le coeur et l’anneau des podosomes et leur arrangement en groupe. B. Représentation schématique de (A). C. Schéma de la cellule avec ses podosomes en vue sagittale, montrant deux autres éléments récemment découverts : les câbles d’actomyosine qui interconnectent les podosomes et la coiffe de la structure. D. Détail d’un podosome : le coeur, siège de la polymérisation de l’actine, l’anneau constitué notamment de protéines permettant l’adhérence à la matrice, la coiffe où terminent les faisceaux de filaments d’actine et les câbles d’actomyosine qui assemblent les podosomes individuels en réseau. Les podosomes sont dotés d’une activité mécanosensorielle orchestrée par les forces générées en plusieurs points (flèches) qui se combinent ou alternent avec leur activité protéolytique vis-à-vis de la matrice (non décrit dans la figure).

Figure 1. Structure et organisation des podosomes dans une cellule dendritique immature. A. Le marquage immunofluorescent de l’actine (rouge) et de la vinculine (vert), visualisés dans le plan basal, révèle le coeur et l’anneau des podosomes et leur arrangement en groupe. B. Représentation schématique de (A). C. Schéma de la cellule avec ses podosomes en vue sagittale, montrant deux autres éléments récemment découverts : les câbles d’actomyosine qui interconnectent les podosomes et la coiffe de la structure. D. Détail d’un podosome : le coeur, siège de la polymérisation de l’actine, l’anneau constitué notamment de protéines permettant l’adhérence à la matrice, la coiffe où terminent les faisceaux de filaments d’actine et les câbles d’actomyosine qui assemblent les podosomes individuels en réseau. Les podosomes sont dotés d’une activité mécanosensorielle orchestrée par les forces générées en plusieurs points (flèches) qui se combinent ou alternent avec leur activité protéolytique vis-à-vis de la matrice (non décrit dans la figure).

L’analyse fine des réseaux d’actine a permis de mieux comprendre l’architecture de l’organite et a révélé la mécanique de leurs propriétés sensorielles. Au niveau du cœur, le complexe Arp (actin-related protein) 2/3 est la signature d’un réseau d’actine ramifié [²⁰] ; il est entouré d’une enveloppe de filaments non ramifiés, antiparallèles et contractiles, qui rayonnent depuis le sommet du podosome jusqu’à la membrane plasmique ventrale [^{4, 9, 21}] (Figure 1D). L’utilisation de la microscopie de force atomique a permis de révéler l’oscillation des structures, animées par des échanges de forces [^{3, 22}] : leur cœur croît par polymérisation de l’actine ; les câbles contractiles, amarrés à la matrice au niveau de l’anneau, se tendent et induisent le recrutement de la vinculine à ces sites, et les forces ainsi emmagasinées sont restituées en forces de protrusion au niveau du cœur [⁵]. La contraction opérée par la myosine-II orchestre cette dynamique [^{3, 5, 22}]. En fonction de la rigidité de la matrice, l’amplitude des forces conduit à différents niveaux de recrutement des composants sensibles à la tension [²³], traduisant ainsi la propriété physique du substrat en signaux biochimiques sur les podosomes ; ceux-ci peuvent ensuite être transmis dans la cellule. L’anneau de podosomes est aussi animé par des oscillations, consécutives des mouvements du cœur [^{5, 6}]. Un autre jeu de câbles d’actine, également non ramifiés et contractiles [^{5, 18}], connecte les podosomes les uns aux autres. Ils assurent une distribution régulière [^{4, 18, 24}] et un comportement collectif et synchrone à plus grande échelle [⁶] (Figure 1B, D). Les podosomes sont ainsi dotés d’une activité mécanosensorielle, orchestrée par les forces générées en différents points de la structure, qui se combinent ou, plus probablement, alternent avec leur activité protéolytique vis-à-vis de la matrice (Figure 1 C, D).

La majorité des macrophages tissulaires sont issus de monocytes sanguins qui se différencient après infiltration des tissus. Leur mission : débarrasser l’organisme des pathogènes et des déchets. Ils sont ainsi confrontés à des matrices dont ils doivent décoder la composition, la rigidité et la topographie pour une migration « tout terrain ». Dans des tissus poreux, comme celui formé par un réseau lâche de fibres de collagène-I, leur déformabilité suffit à leur progression et leur mouvement est alors de type amiboïde. Lorsque le réseau de fibres est dense, les macrophages forment des podosomes. Ils utilisent alors les propriétés protéolytiques de ces podosomes pour se frayer un passage dans le stroma, selon un mode de migration de type mésenchymal [³⁹]. Les monocytes peuvent se différencier en deux types de macrophages de phénotypes et de fonctions distincts : les macrophages M1, associés à l’exposition aux stimulus de la phase précoce des réponses inflammatoire et immunitaire, et les macrophages M2, impliqués dans les phases plus tardives de reconstitution. Bien que les deux populations présentent des podosomes, seuls ceux des macrophages M2, plus dynamiques que ceux des macrophages M1, participent à la mobilité mésenchymale [⁴⁰].

In vitro, sur une surface bidimensionnelle, l’adhérence est une fonction proéminente des podosomes pour les macrophages qui sont dépourvus d’adhérence focales. Les podosomes apparaissent alors uniformément distribués à la face ventrale des cellules. En réponse à un facteur chémotactique (par exemple la chimiokine CSF1), les cellules deviennent mobiles et les podosomes qui se désassemblent et se reforment en continu s’accumulent au front de migration. La dynamique élevée des podosomes des macrophages M2 permet leur migration et la traversée de l’endothélium [⁸]. Les macrophages possèdent deux populations de podosomes : (1) les précurseurs, de grande taille et dynamiques, localisés en périphérie et au front de migration ; et (2) les successeurs, plus petits, plus stables, en arrière des premiers, qui résultent souvent de leur scission [¹⁸]. Ces différences pourraient être inhérentes à la régulation différentielle de la myosine-II par les composants de la coiffe : LSP1 pour les précurseurs, supervilline pour les successeurs [¹⁹].

Le cas particulier d’un endothélium ou de la lame basale peut être représenté par une situation en deux dimensions. Cependant, dans un gel de collagène-I, mimant l’environnement des macrophages dans les tissus in vivo, les podosomes ont une présentation bien différente. On les appellent alors podosomes 3D [⁴¹]. Ils se forment à l’extrémité de longues protrusions et sont identifiés par leur fonction protéolytique, leur dynamique et leurs marqueurs, car la structuration cœur/anneau/chapeau n’est alors plus discernable. Ils sont également moins nombreux, plus massifs et de composition légèrement différente. In vitro, les macrophages porteurs de podosomes 3D et présentant la MT1-MMP peuvent créer des tunnels dans un gel de Matrigel ou de collagène-I (Figure 2) [⁴²] (→).

(→) Voir la Synthèse de V. Le Cabec et al., m/s n° 12, décembre 2011, page 1112

Figure 2. Les podosomes permettent aux macrophages de creuser des tunnels dans la matrice pour infiltrer les tissus. Dans une matrice tridimensionnelle et compacte de collagène-I (montrée sous forme de bloc), les macrophages forment des protrusions avec des podosomes de forme globulaire à leurs extrémités. Ces podosomes dits 3D ne présentent pas l’organisation coeur/anneau qui caractérise les podosomes dans une situation 2D (voir Figure 1A). La protéolyse matricielle des podosomes, associée aux mouvements des protrusions, conduit à la formation d’un tunnel. S’ils se vérifient in vivo, ces évènements pourraient permettre la migration transtissulaire des macrophages eux-mêmes mais également d’autres cellules.

Figure 2. Les podosomes permettent aux macrophages de creuser des tunnels dans la matrice pour infiltrer les tissus. Dans une matrice tridimensionnelle et compacte de collagène-I (montrée sous forme de bloc), les macrophages forment des protrusions avec des podosomes de forme globulaire à leurs extrémités. Ces podosomes dits 3D ne présentent pas l’organisation coeur/anneau qui caractérise les podosomes dans une situation 2D (voir Figure 1A). La protéolyse matricielle des podosomes, associée aux mouvements des protrusions, conduit à la formation d’un tunnel. S’ils se vérifient in vivo, ces évènements pourraient permettre la migration transtissulaire des macrophages eux-mêmes mais également d’autres cellules.

Ce rôle des podosomes dans l’invasion transtissulaire est en accord avec des observations réalisées in vivo. En effet, en manipulant la stabilité des podosomes de macrophages chez la souris, leur taille, mais aussi leur potentiel de dégradation sont altérés, et ce gain de fonction pourrait rendre compte de la migration accélérée des macrophages ainsi modifiés vers les sites d’inflammation in vivo [^43-45]. Il est probable que les podosomes 3D aient également les propriétés d’adhérence décrites en deux dimensions : des intégrines et le récepteur de l’acide hyaluronique et du collagène-I CD44 sont en effet localisés au niveau de ces structures [⁴¹], mais la fonction de mécanosenseur et de transduction des signaux matriciels qu’ils pourraient y exercer est plus difficile à explorer.

Les cellules dendritiques sont les principales cellules qui captent au niveau des tissus et du sang les éléments étrangers afin de les présenter, dans les ganglions, aux lymphocytes T et éduquer ces derniers afin de déclencher une réponse immunitaire adaptée. Ce sont des cellules présentatrices d’antigènes professionnelles. Il existe plusieurs sous-populations : insterstitielles, dermiques, plasmocytoïdes, infammatoires. Les cellules de Langerhans, présentes dans l’épiderme, font partie de ce type de cellules. En l’absence de signal déclencheur (pathogènes, agresseur, etc.), ces cellules sont dites immatures (iDC) et au repos. Elles sondent constamment le microenvironnement à la recherche d’antigènes grâce aux PRR (pattern recognition receptors) qu’elles expriment et qui reconnaissent des motifs associés en particulier aux pathogènes bactériens, fongiques ou viraux (PAMP, pour pathogen-associated molecular patterns) [⁴⁶]. L’interaction entre PRR et PAMP déclenche alors l’internalisation de l’antigène par endocytose, ou la phagocytose du pathogène, conduisant à une réponse immunitaire innée (caractérisée en particulier par une production de cytokines) et la présentation des antigènes aux lymphocytes via les protéines du complexe majeur d’histocompatibilité de type II.

In vitro, les iDC présentent des regroupements de podosomes qui sont disposés en bouquets (Figure 1A). Durant la phase de maturation qui suit l’interaction avec les antigènes, les podosomes disparaissent au bénéfice de la formation de longs dendrites (d’où le nom de ces cellules). Cette transformation, qui réduit l’adhérence des cellules à la matrice extracellulaire, marque la transition vers un mode de migration rapide des cellules pour gagner les ganglions lymphatiques, siège de l’activation des lymphocytes T [⁴⁷].

Les podosomes participent spécifiquement à la phase de reconnaissance et de traitement de l’antigène par les iDC. Sur une membrane de polycarbonate, les podosomes des iDC se forment au-dessus des pores de la membrane [^{30, 48}]. Les modifications de la topographie rencontrées par la cellule semblent agir comme un signal initiant la construction du podosome, peut-être en recrutant des protéines de détection de courbure dans la membrane plasmique [⁴⁹]. La topographie impacte aussi la morphologie du podosome : l’anneau de protéines adhésives (vinculine, paxilline, taline et autres composants) reste positionné au niveau du filtre mais le cœur de la structure, lui, s’engage dans le pore (Figure 3). Cette extension du cœur d’actine dépend de l’activité de la myosine-II. Cette protrusion expose alors MT1-MMP et les PRR : c’est ainsi un site privilégié de protéolyse matricielle, de capture des antigènes et d’endocytose [^{30, 48}]. Cette architecture et cette fonction des podosomes pourraient, si elles se vérifient in vivo, permettre aux iDC de dénicher des pathogènes à distance, par exemple au contact de l’épithélium intestinal ou pulmonaire [⁴⁸].

Les cellules endothéliales tapissent la face interne de tous les vaisseaux sanguins. Elles jouent un rôle essentiel dans l’angiogenèse, un processus qui conduit à l’extension du réseau vasculaire. Celui-ci implique principalement les micro-vaisseaux qui bourgeonnent pour instaurer une vascularisation lors du développement, ou restaurer l’irrigation de tissus lésés ou ischémiques. Le processus et ses différentes étapes sont bien caractérisés car celles-ci peuvent être étudiées en détail ex vivo dans le modèle de la rétine du souriceau nouveau-né, chez lequel la vascularisation débute au cours de la première semaine de vie. Les cellules endothéliales réagissent au facteur angiogénique VEGF. Celles qui expriment fortement le récepteur de ce facteur acquièrent un phénotype particulier (ou tip cells). Elles prennent en effet le rôle de leader en imposant aux cellules adjacentes un phénotype distinct (les stalk cells), sous le contrôle de la voie Notch, activée par l’expression du ligand membranaire de Notch Dll4 (delta-like 4). Les cellules tip présentent des filopodes qui explorent l’environnement et, garnies de récepteurs pour capter le VEGF et d’intégrines pour s’agripper à la matrice extracellulaire, elles commencent leur migration. Les cellules voisines, les stalk cells, ne migrent pas mais prolifèrent. Ces différences phénotypiques et comportementales sont associées à des profils d’expression génique distincts orchestrés par la signalisation Notch. En culture, les cellules endothéliales microvasculaires forment des podosomes lorsqu’elles sont exposées au VEGF [^{26, 36, 50-52}]. Ces podosomes sont interconnectés par des câbles d’acto-myosine dans une superstructure de forme annulaire souvent appelée rosette [³⁶]. Ils ont une forte activité protéolytique, notamment sur une matrice de collagène-IV [²⁶]. L’inhibition de la voie Notch induit également podosomes et protéolyse matricielle [³⁶].

Le modèle de la rétine du souriceau nouveau-né a été utilisé pour comprendre l’implication des podosomes dans la biologie vasculaire et les expériences d’immunofluorescence, réalisées avec des marqueurs de podosomes, ont permis de les révéler dans les cellules endothéliales tip. Dans leur microenvironnement natif, au contact du collagène-IV et de la laminine de la lame basale, les podosomes sont des structures globulaires [³⁶]. L’analyse de ces composants matriciels révèle l’existence d’une protéolyse sélective du collagène-IV. Les podosomes pourraient ainsi être à l’origine de l’ouverture d’une brèche dans la lame basale et permettre l’extrusion des cellules tip et l’émergence d’une ramification du réseau de capillaires (Figure 4) mais également décaper la matrice à la surface d’un vaisseau à proximité pour favoriser l’anastomose de deux capillaires.

Figure 3. Les podosomes des cellules dendritiques immatures participent à la reconnaissance et au traitement des antigènes. Lorsque les cellules sont ensemencées sur le filtre de polycarbonate recouvert de gélatine (dans une chambre de Boyden), les podosomes se forment au-dessus des pores car les modifications de topographie amorcent la construction du podosome et déterminent sa morphologie : l’anneau de protéines adhésives reste positionné au niveau du filtre mais le coeur de la structure s’engage dans le pore. Cette extension du coeur d’actine est dépendante de l’activité de la myosine-II. La protrusion qui maintenant expose la métalloprotéinase matricielle MT1-MMP et les PRR (pattern recognition receptor) devient un site privilégié de protéolyse matricielle, de capture d’antigènes et d’endocytose. Si elles se vérifient in vivo, cette architecture et cette fonction des podosomes pourraient permettre aux cellules dendritiques immatures (iDC) de dénicher des pathogènes à distance, par exemple au contact des épithéliums.

Figure 3. Les podosomes des cellules dendritiques immatures participent à la reconnaissance et au traitement des antigènes. Lorsque les cellules sont ensemencées sur le filtre de polycarbonate recouvert de gélatine (dans une chambre de Boyden), les podosomes se forment au-dessus des pores car les modifications de topographie amorcent la construction du podosome et déterminent sa morphologie : l’anneau de protéines adhésives reste positionné au niveau du filtre mais le coeur de la structure s’engage dans le pore. Cette extension du coeur d’actine est dépendante de l’activité de la myosine-II. La protrusion qui maintenant expose la métalloprotéinase matricielle MT1-MMP et les PRR (pattern recognition receptor) devient un site privilégié de protéolyse matricielle, de capture d’antigènes et d’endocytose. Si elles se vérifient in vivo, cette architecture et cette fonction des podosomes pourraient permettre aux cellules dendritiques immatures (iDC) de dénicher des pathogènes à distance, par exemple au contact des épithéliums.

Figure 4. Les podosomes des cellules endothéliales digèrent localement la lame basale lors de l’angiogenèse. Les cellules endothéliales acquièrent des propriétés invasives pour permettre l’émergence de ramifications des vaisseaux sanguins. A. Les cellules endothéliales reposent sur la lame basale ; en absence de stimulus pro-angiogénique, celle-ci leur apporte des signaux de survie et de quiescence. B. En réponse au VEGF (vascular endothelial growth factor), certaines cellules se transforment (tip cell, cellule verte) et assemblent des podosomes qui dégradent localement la lame basale sous-jacente. C. Des filopodes émergent au niveau des brèches ainsi créées. D. La cellule bourgeonne et les filopodes agrippent la matrice extracellulaire par l’engagement d’intégrines, permettant à cette cellule de s’extraire de son vaisseau d’origine pour donner naissance à une ramification vasculaire.

Figure 4. Les podosomes des cellules endothéliales digèrent localement la lame basale lors de l’angiogenèse. Les cellules endothéliales acquièrent des propriétés invasives pour permettre l’émergence de ramifications des vaisseaux sanguins. A. Les cellules endothéliales reposent sur la lame basale ; en absence de stimulus pro-angiogénique, celle-ci leur apporte des signaux de survie et de quiescence. B. En réponse au VEGF (vascular endothelial growth factor), certaines cellules se transforment (tip cell, cellule verte) et assemblent des podosomes qui dégradent localement la lame basale sous-jacente. C. Des filopodes émergent au niveau des brèches ainsi créées. D. La cellule bourgeonne et les filopodes agrippent la matrice extracellulaire par l’engagement d’intégrines, permettant à cette cellule de s’extraire de son vaisseau d’origine pour donner naissance à une ramification vasculaire.

Les câbles interconnectant les podosomes sont clairement visibles dans les cellules tip, suggérant un comportement coordonné permettant aux cellules de franchir la barrière que constitue la lame basale. En arrière de ces cellules, la voie Notch est active et la formation des podosomes est réprimée [³⁶].

Notre connaissance des podosomes a considérablement progressé aux cours des dernières années, notamment grâce aux développements technologiques de la microscopie [⁵³]. La mise en évidence des structures in vivo lors de l’angiogenèse fait des podosomes des cibles thérapeutiques potentielles dans l’angiogenèse pathologique. L’intervention des podosomes dans les autres processus décrits ici reste à démontrer in vivo, mais pourrait permettre de limiter l’infiltration tissulaire des macrophages et, en conséquence, l’inflammation dans les maladies chroniques et les cancers, ou encore de contrôler certains aspects de l’immunité. Les processus impliquant les podosomes ne se limitent pas aux situations présentées. La formation de la zone de scellement dans les ostéoclastes engagés dans la résorption osseuse [⁴], la maturation de la plaque post-synaptique dans le système neuro-musculaire [⁵⁴] ou la fusion des myoblastes [⁵⁵] sont d’autres exemples des fonctions établies ou présumées de ces structures.

Les conditions d’observation des podosomes in vitro ont révélé leurs multiples potentialités, mais il est probable que les différentes fonctions des podosomes ne s’exercent pas simultanément. Les composantes du microenvironnement régulent l’assemblage, la morphologie et la composition des podosomes. Il est donc attendu qu’elles déterminent également leur(s) fonction(s).

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les données publiées dans cet article.

Les auteurs s’excusent auprès des nombreux scientifiques dont le travail n’a pas pu être correctement discuté et référencé pour respecter le format. Le laboratoire (http://genot-lab.org/) est financé par la Ligue contre le Cancer, comité de la Gironde, l’Université de Bordeaux (projet transversal HYPOXCELL), l’agence nationale de la Recherche ANR-17-CE11-0033-01 et l’association Marfans. FA est financé par la fondation Berthe Fouassier-maladies de l’œil, sous l’égide de la Fondation de France.

Le Consortium Invadosome est un réseau international unissant des laboratoires s’intéressant aux structures d’adhérence impliquées dans les processus invasifs. Il est ouvert à l’ensemble de la communauté scientifique (http://www.invadosomes.org/).