MS 2009 num. 04http://hdl.handle.net/10608/65292024-03-28T22:04:58Z2024-03-28T22:04:58ZLes biomarqueurs : « Found in translation »Lockhart, Brian P.Walther, Bernardhttp://hdl.handle.net/10608/66352021-05-26T06:36:49Z2009-01-01T00:00:00ZLes biomarqueurs : « Found in translation »
Lockhart, Brian P.; Walther, Bernard
L’industrie pharmaceutique a pour ambition de contribuer au progrès thérapeutique. Elle doit faire face au défi constamment renouvelé de découvrir de nouveaux médicaments efficaces et mieux tolérés pour répondre aux multiples besoins médicaux insatisfaits. Malgré les progrès thérapeutiques déjà accomplis, de nouveaux besoins sont apparus. En effet, en raison de l’évolution démographique et des modes de vie de la population mondiale, on constate une augmentation de l’incidence de certaines maladies comme la maladie d’Alzheimer, l’obésité et le diabète de type 2 et de multiples besoins médicaux non couverts émergent, en particulier dans le domaine du cancer. De plus, l’utilisation des nouvelles technologies issues de la génomique, de la protéomique et de la métabolomique ainsi que de nouvelles approches thérapeutiques issues des biotechnologies comme l’utilisation des anticorps monoclonaux humanisés, des protéines recombinantes, des siARN, ouvre également de multiples voies de découverte et de potentiel thérapeutique. Les connaissances nouvelles et les progrès technologiques associés devraient permettre d’améliorer l’identification et la validation du choix de cibles thérapeutiques nouvelles, le développement et l’intégration de biomarqueurs au sein des projets de la recherche et du développement, d’approfondir la connaissance du mécanisme d’action moléculaire et d’améliorer l’effet thérapeutique des futurs médicaments. Ils permettront également une meilleure caractérisation des modèles précliniques afin d’améliorer leur pouvoir prédictif par rapport à la pathologie humaine. C’est dans ce contexte de renouvellement des approches et des méthodes que nous évoquerons, dans cette revue, les évolutions des modèles de fonctionnement de l’industrie. Ces évolutions permettent de passer d’une recherche traditionnelle à une recherche translationnelle, où le patient et la physiopathologie sont mis au centre du processus de recherche et développement. Ce processus intègre l’utilisation de nouveaux outils de médecine moléculaire et de découverte de nouveaux biomarqueurs.; Despite continued increase in global Pharma R & D expenditure, the number of innovative drugs obtaining market approval has declined since 1994. The pharmaceutical industry is now entering a crucial juncture where increasing rates of attrition in clinical drug development as well as increasing development timelines are impacted by external factors such as intense regulatory pricing and safety pressures, increasing sales erosion due to generics, as well as exponential increases in the costs of bringing a drug to market. Despite these difficulties, numerous opportunities exist such as multiple unmet medical needs, the increasing incidence of certain diseases such as Alzheimer’s disease, cancer, diabetes and obesity due to demographic changes, as well as the emergence of evolving markets such as China, India, and Eastern Europe. Consequently, Pharma is now responding to this challenge by improving both the productivity and the innovation in its drug discovery and development pipelines. In this regard, the advent of new technologies and expertise such as genomics, proteomics, structural biology, and molecular informatics in an integrated systems biology approach also provides a powerful opportunity for Pharma to address some of these difficulties. The key features behind this new strategy imply a discovery process based on an improved understanding of the molecular mechanism of diseases and drugs, translational research that places the patient at the center of the research process, and the application of biomarkers throughout the discovery and development phases. Moreover, new paradigms are required to improve target validation and develop more predictive cellular and animal models of human pathologies, a greater capacity in informatics-based analysis, and, consequently, a greater access to the vast sources of accumulating biological data and its integrated analysis. In the present review, we will address some of these issues and in particular emphasize how the application of biomarkers could potentially lead to improved productivity, quality, and innovation in drug discovery and ultimately better and safer medicines with improved therapeutic efficacy in specific pathologies for targeted patients.
2009-01-01T00:00:00ZMaternité pour autrui : du désir d’enfant à l’enfant à tout prixde Montgolfier, SandrineMirkovic, Audehttp://hdl.handle.net/10608/66342021-05-26T06:39:52Z2009-01-01T00:00:00ZMaternité pour autrui : du désir d’enfant à l’enfant à tout prix
de Montgolfier, Sandrine; Mirkovic, Aude
La maternité pour autrui est interdite par la loi française. Alors que la Cour de cassation, le 17 décembre 2008, vient de refuser la transcription sur les registres français d’état civil des actes de naissance américains d’enfants nés d’une mère porteuse en Californie, certains réclament une intervention du législateur pour légaliser la pratique. Une telle revendication est pourtant loin de faire l’unanimité. Deux rapports successifs des instances législatives expriment ces avis opposés : celui d’un groupe de travail du Sénat et le rapport de l’Office parlementaire des choix scientifiques et technologiques. Nous nous proposons d’analyser les éléments qui s’opposent à une légalisation de cette pratique. Ni la souffrance des couples sans enfants, ni l’amour qu’ils souhaitent donner ne sont remis en cause. Si la maternité pour autrui est interdite, c’est en raison des difficultés multiples qu’elle entraîne et que les meilleurs sentiments ne peuvent faire disparaître.; Surrogacy is prohibited by French law. On December 17th 2008 the French Court of Cassation has refused the transcription on the French register of civil status of U.S. birth certificates of children born to a surrogate mother in California. Some have been requesting that legislators amend current laws so as to legalize the practice. Such a claim is far from unanimous. Two successive reports of the French Parliament have underlined their opposition to such modifications: the first report has been delivered by a working group of the Senate and the second by the Parliamentary Office for Scientific and Technological Choices. We propose to analyze the elements that are opposed to the legalization of the practice. We do not underestimate the suffering of couples without children or the love they want to give but if surrogacy is forbidden it is because of the numerous difficulties it entails and that can not be bypassed by sentimental considerations.
2009-01-01T00:00:00ZAccueil et diffusion du Darwinisme en France : Henry de Varigny (1855-1934), médecin, chercheur et journaliste, un Darwinien convaincuCarton, Yveshttp://hdl.handle.net/10608/66332021-05-26T06:36:40Z2009-01-01T00:00:00ZAccueil et diffusion du Darwinisme en France : Henry de Varigny (1855-1934), médecin, chercheur et journaliste, un Darwinien convaincu
Carton, Yves
Novembre 1859, publication à Londres de De l’origine des espèces de Charles Darwin. Cet ouvrage propose une véritable révolution dans l’approche scientifique, mais aussi spirituelle et philosophique de l’évolution. L’accueil est favorable en Angleterre mais aussi dans les autres pays européens. Et en France ? Ce pays va être peu réceptif à cette nouvelle vision de l’évolution, si ce n’est franchement hostile. Il était intéressant de savoir si certains, universitaires ou non, se sont employés à faire connaître ces idées au grand public, jouant le rôle de « passeurs » d’idées. Henry de Varigny (1855-1934) en est certainement le plus digne représentant. Ayant une formation anglophone, médecin, docteur ès sciences, il consacre plusieurs années à une recherche expérimentale au Muséum National d’Histoire Naturelle pour se tourner ensuite vers le journalisme scientifique. H. de Varigny a été un chercheur du XXe siècle au XIXe siècle ! Il va faire connaître le darwinisme par ses ouvrages, ses traductions, mais surtout par ses articles dans des revues et des quotidiens à grand tirage. Il paiera certainement très cher son adhésion au darwinisme. Ce parcours est d’autant plus original qu’une telle démarche à l’époque est rare, dans un milieu resté indifférent, sinon hostile au darwinisme.
2009-01-01T00:00:00ZArche de Noé immunologique : Le système immunitaire des poissons téléostéensLevraud, Jean-PierreBoudinot, Pierrehttp://hdl.handle.net/10608/66322021-05-26T06:36:46Z2009-01-01T00:00:00ZArche de Noé immunologique : Le système immunitaire des poissons téléostéens
Levraud, Jean-Pierre; Boudinot, Pierre
Les Téléostéens, branche moderne des poissons osseux, représentent la plus riche des classes de vertébrés avec plus de 20 000 espèces dont la diversité a permis des adaptations à tous les milieux aquatiques. La position basale des poissons dans l’arbre généalogique des vertébrés leur confère un vif intérêt pour des approches comparatives génomiques et fonctionnelles, en particulier celles des systèmes immunitaires. Bien que l’évolution rapide des protéines impliquées dans les réponses immunitaires et l’histoire tumultueuse des génomes des poissons compliquent l’identification de gènes orthologues, ces études ont démontré que les constituants essentiels du système immunitaire des mammifères (macrophages, lymphocytes B et T dont les récepteurs sont obtenus par recombinaison V(D)J, CMH (complexe majeur d’histocompatibilité), cytokines, voie interféron…) sont retrouvés chez les poissons. La découverte de mécanismes immunitaires fondamentaux chez les poissons révèle ainsi le répertoire primordial des vertébrés ; de plus, certaines adaptations spécifiques illustrent comment, lors de sa radiation adaptative, un groupe peut innover à partir des ressources génomiques disponibles pour répondre aux contraintes physiologiques particulières rencontrées.; Teleosts, the modern branch of bony fishes, make up the richest group among Vertebrates with more than 20.000 species displaying considerable diversity and found in all aquatic biota. The basal position of fish in vertebrate phylogeny makes them very attractive for genomic and functional comparative studies, especially of the immune system. Although the rapid evolution of proteins involved in immunity and the tumultuous history of fish genomes often obscure the identification of orthologous genes, these studies have demonstrated that the essential components of the mammalian immune system (macrophages, B and T lymphocytes whose receptors undergo V(D)J recombination, MHC, CDs, cytokines, interferon pathway…) are present in fish. The discovery of fundamental immune mechanisms in fish uncovers the primordial vertebrate immune repertoire ; while some unique adaptations also illustrate how a group undergoing adaptative radiation may innovate, drawing on the available genomic resources, in response to specific constraints.
2009-01-01T00:00:00Z