Les neuropilines : Des cibles pertinentes pour améliorer le traitement des cancers
Résumé
Une angiogenèse exacerbée est une des caractéristiques («
hallmarks ») du cancer, définies par Hanahan et
Weinberg1. Cependant, le ciblage de la voie de signalisation du
VEGF (vascular endothelial growth factor) ou de ses récepteurs
a montré ses limites thérapeutiques. Après un bénéfice thérapeutique indéniable
pour les patients, les tumeurs récidivent après quelques mois, et deviennent
généralement métastatiques et incurables. Les neuropilines 1 et 2 (NRP1, 2) dont
l’activité a été décrite initialement dans le système nerveux, stimulent de
nombreuses fonctions impliquées dans l’agressivité tumorale, notamment la
prolifération cellulaire, l’angiogenèse et la lymphangiogenèse, ainsi que la
tolérance immunitaire. Ainsi, une surexpression de NRP1 ou 2 dans de nombreuses
tumeurs, est corrélée à une survie courte des patients. Cette revue a pour
objectif de décrire les mécanismes d’action impliqués dans la stimulation de
NRP1 et NRP2 et de faire le point sur les stratégies thérapeutiques en études
précliniques ou en essais de phase précoces chez des patients atteints de
différents cancers. Exacerbated angiogenesis is one of the hallmarks of cancer defined by Hanahan and Weinberg. However, targeting the signaling pathway of the “Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)” or its receptors has shown its therapeutic limits. Despite short term benefits for patients, tumors always relapse and generally become metastatic and incurable. Neuropilins 1 and 2 (NRP1, 2) whose activity was originally described in the nervous system, stimulate many parameters involved in tumor aggressiveness including cell proliferation, angiogenesis and lymphangiogenesis, and immune tolerance. Thus, an overexpression of NRP1 or 2 in many tumors, is correlated with a short survival of the patients. The purpose of this review is to describe the mechanisms of action involved in stimulating NRP1, 2 and to take stock of therapeutic strategies in preclinical studies or in early phase trials in patients with different cancers.
Pour citer ce document
Dumond, Aurore ; Demange, Luc ; Pagès, Gilles ; Les neuropilines : Des cibles pertinentes pour améliorer le traitement des cancers, Med Sci (Paris), Vol. 36, N° 5 ; p. 487-496 ; DOI : 10.1051/medsci/2020080