La dangerosité des drogues : mécanismes neurobiologiques des addictions et approches thérapeutiques.

Abstract

Les composés psychoactifs capables de produire des modifications des états de conscience, illicites (cocaïne, héroïne, cannabis.) ou licites (alcool, tabac, tranquillisants, hypnotiques.) sont extrêmement nombreux. La majorité de ces substances activent un système de récompense (ou de plaisir) constitué en grande partie par l'axe dopaminergique mésolimbique. La vulnérabilité vis-à-vis des risques addictifs comporterait souvent une composante acquise (par exemple par des stress répétés dans l'enfance), et une composante génétique. Ceci expliquerait la comorbidité observée souvent chez les toxicomanes en prise avec des troubles comportementaux plus ou moins importants. Sur le plan neurobiologique, la dépendance proviendrait de deux paramètres : une rétention mnésique exacerbée et une surévaluation de la sensation hédonique induite par le produit. La difficulté de parvenir à l'abstinence refléterait un désordre biochimique provoqué par la drogue, qui submergerait certains mécanismes de régulation.

In humans as in animals, individual differences in the response to drug of abuse and in the proneness to self-administer these compounds have been observed. Many factors, such as genetics, history of drug use, stress and life events likely contribute to drug-addiction. Gene deletion was largely use in association with inhibitors of neuropeptide inactivating enzyme to investigate the neurochemical basis of drug addiction. The mesolimbic dopamine system has been clearly demonstrated to be critically involved in rewarding effects of all drugs of abuse. Addiction could be a dopamine-dependent associative learning disorder. In contrast to natural rewards, drugs of abuse have nonhabituating effects leading to sensitization of the DA systems and overestimation of the expected drug-induced sensation of pleasure. Numerous results emphasize the important role of endogenous opioids in the mechanism of drug addiction which could be related to the imbalance between stimulation of mu vs delta receptors and/or defects in the equilibrium between rewarding (opioid) and counteracting (CCK, SP.) systems. The identity in the mechanism subtaining the abuse of illicits as well as licits (ex. alcohol) drugs has been taken into account to extend the role of the French organization against drug abuse.