Maladies des gènes du développement.

Abstract

La dysmorphologie est l’étude du développement humain anormal s’accompagnant de malformations ou de critères morphologiques mineurs qui concernent environ 3 % des nouveau-nés. Les gènes impliqués dans le développement embryonnaire humain sont d’une grande diversité dans leur nature ou leur fonction. L’identification de phénotypes malformatifs chez l’enfant a permis de mettre en évidence des mutations dans ces gènes du développement dont un grand nombre codent pour des facteurs de transcription. Pourtant, même en nous limitant aux dysmorphies dues à des mutations de facteurs de transcription, la classification des maladies des gènes du développement est une gageure, tant les phénotypes observés sont aussi variés que le profil d’expression des gènes impliqués ou celui des cibles qu’ils contrôlent. Les mutations de plusieurs gènes du développement des familles Hox et PAX associent aux diverses dysmorphies un retard mental. Plus récemment, de nouvelles familles géniques (SOX, SIX, TBX…) ont été impliquées dans ces maladies. Enfin, certaines voies de transduction du signal – comme celle relayée par Sonic Hedgehog – apparaissent également essentielles dans le développement humain normal.

Developmental genes are involved in various molecular mechanisms of cellular growth and differentiation. The identification of human dysmorphic syndromes have led to the detection of mutations in numerous of these developmental genes. A majority of them encode transcription factors. We focus this review on the description of developmental disorders due to mutation in transcription factors. These proteins bind DNA by specific, structural domains and regulate the expression of target genes. HOX and PAX gene families involvement in human pathology is growing in complexity. Various mutations in different developmental genes add mental retardation to the phenotype, suggesting that these genes play a role in cranio-facial and central nervous system development. New gene families (SOX, SIX, TBX...) are emerging in developmental biology. Some transduction signal pathways - as the one mediated by Sonic Hedgehog - are well conserved during evolution and appear to be involved in normal human development, as shown by the phenotypical effects of mutations in genes that intervene at different stages of this signal transduction pathway. [References: 39]