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dc.contributor.authorLallemand-Breitenbach, Vfr_FR
dc.contributor.authorZhu , Jfr_FR
dc.contributor.authorde Thé, Hfr_FR
dc.date.accessioned2012-08-30T12:33:29Z
dc.date.available2012-08-30T12:33:29Z
dc.date.issued2001fr_FR
dc.identifier.citationLallemand-Breitenbach, V ; Zhu , J ; de Thé, H, La leucémie aiguë promylocytaire : un paradigme des traitements ciblés sur l'oncogène ?, Med Sci (Paris), 2001, Vol. 17, N° 1; p.14-22fr_FR
dc.identifier.issn1958-5381fr_FR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10608/1783
dc.description.abstractLa leucémie aiguë promyélocytaire est associée à différentes translocations chromosomiques impliquant toujours le gène du récepteur nucléaire RARα. La plus fréquente conduit à la formation d’une protéine de fusion PML/RARα, dont l’expression suffit à provoquer des leucémies chez la souris. Le blocage de la différenciation myéloïde semble dû à la répression de gènes-clés inconnus par des dimères PML/RARα qui recrutent des histone désacétylases. L’inhibition par PML/RARα des fonctions antiprolifératives et/ou pro-apoptotiques de PML expliquerait la transformation cellulaire. L’acide rétinoïque et l’arsenic induisent tous deux des rémissions cliniques, ainsi que la dégradation de PML/RARα, en ciblant respectivement RARα et PML, mais les mécanismes moléculaires impliqués dans ces rémissions sont encore discutés. L’importance de la fusion réciproque RARα/PML dans la leucémogenèse a été démontrée chez les souris transgéniques. Celles-ci constituent de précieux modèles précliniques de thérapies par différenciation ciblées sur l’oncoprotéine.fr
dc.description.abstractAll acute promyelocytic leukemia associated translocations involve a nuclear receptor gene, RAR< alpha >. The most common translocation yields a PML/RAR< alpha > fusion protein. PML/RAR< alpha > homodimers with an increased affinity for corepressor proteins account for the block in myeloid differentiation. Interference of the fusion protein with PML function is likely responsible for proliferation of the leukemic cells, but the pathways involved are ill understood. Retinoic acid and arsenic both induce clinical remissions in patients. How exactly these drugs induce remissions is disputed, but both induce degradation of the PML/RAR< alpha > fusion, retinoic acid targeting its RAR< alpha > moiety and arsenic its PML moiety. Transgenic mice have demonstrated that the reciprocal RAR< alpha >/PML fusion accelerates and facilitates leukemogenesis. These animals constitute invaluable preclinical models to assess a variety of drugs targeted at the PML/RAR< alpha > fusion or acting downstream on its molecular targets.en
dc.language.isofrfr_FR
dc.publisherMasson, Parisfr_FR
dc.rightsArticle en libre accèsfr
dc.rightsMédecine/Sciences - Inserm - SRMSfr
dc.sourceM/S. Médecine sciences [revue papier, ISSN : 0767-0974], 2001, Vol. 17, N° 1; p.14-22fr_FR
dc.titleLa leucémie aiguë promylocytaire : un paradigme des traitements ciblés sur l'oncogène ?fr
dc.title.alternativePromyelocytic leukemia, a unique model to design treatments targeting oncogenes.fr_FR
dc.typeArticlefr_FR
dc.contributor.affiliationCNRS UPR 9051, Centre Hayem, Hôpital Saint-Louis, 1, av. Claude Vellefaux 75475 Paris Cedex 10-
dc.identifier.doi10.4267/10608/1783


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