dc.contributor.author | Campion D | fr_FR |
dc.date.accessioned | 2012-08-30T12:33:57Z | |
dc.date.available | 2012-08-30T12:33:57Z | |
dc.date.issued | 2001 | fr_FR |
dc.identifier.citation | Campion D, Dissection génétique des maladies à hérédité complexe, Med Sci (Paris), 2001, Vol. 17, N° 11; p.1139-48 | fr_FR |
dc.identifier.issn | 1958-5381 | fr_FR |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10608/1840 | |
dc.description.abstract | Dans les maladies à hérédité complexe, la corrélation entre
génotype et phénotype n’est pas directe et n’obéit pas aux
lois de Mendel. Les gènes dits de susceptibilité ne sont ni
indispensables ni suffisants pour causer une maladie. Celleci
n’apparaît que lorsqu’un seuil de susceptibilité est franchi,
qui peut être atteint par une action conjointe de plusieurs
facteurs de risque. Les analyses de liaison utilisant
des méthodes dépendantes d’un modèle de transmission
sont inadaptées pour la recherche des localisations chromosomiques
de ces facteurs alors que les méthodes indépendantes
de ce modèle manquent de puissance et fournissent
des localisations imprécises. Les études d’association utilisant
des polymorphismes bi-alléliques risquent d’engendrer
un grand nombre de faux positifs, compte tenu du nombre
de tests réalisés lors d’un criblage systématique du génome.
Ces études trouvent l’essentiel de leur intérêt lorsqu’elles
s’appliquent à des « gènes candidats ». Afin de caractériser
ces gènes, il est indispensable de connaître les voies biologiques
impliquées. Pour définir ces voies, la mise en évidence
de sous-entités mendéliennes et l’utilisation de phénotypes
intermédiaires sont des étapes nécessaires. Cette
approche, illustrée par des exemples concernant les maladies
neuro-psychiatriques, conduit à mieux formuler certains
concepts de l’hérédité en pathologie humaine. | fr |
dc.description.abstract | Non mendelian diseases are characterized by complex correspondance between genotypes and phenotypes. Often, the phenotype is determined by the effect of several genes, combined or not with environmental effects. Each susceptibility gene, considered separately, is neither essential nor sufficient to produce the disease. Rather, liability to the disease is a quantitative variable, and the morbid phenotype appears when a liability threshold is reached by the combination of effects of several risk factors. Methods used to map susceptibility genes are reviewed. It is concluded that model dependent linkage studies (e.g. lod score method) are unsuited. Model free linkage methods (affected sib pairs) are more robust but are lacking power to detect risk factors with a small effect and do not allow a precise localisation. Single Nucleotide Polymorphisms (SNP) based association studies are likely to generate a very large amount of false positive results, given the number of tests realized in a whole genome scan. SNP based association studies are more likely to give firm results when applied to « candidate genes ». Use of specific strategies allowing to characterize « candidate genes » is thus strongly advocated. It is suggested that focusing on submendelian entities and intermediate phenotypes (endophenotypes) are a necessary step to define the biological pathways in which susceptibility genes are likely to be found. This approach is illustrated with examples from neuropsychiatric diseases. | en |
dc.language.iso | fr | fr_FR |
dc.publisher | Editions EDK, Paris | fr_FR |
dc.rights | Article en libre accès | fr |
dc.rights | Médecine/Sciences - Inserm - SRMS | fr |
dc.source | M/S. Médecine sciences [revue papier, ISSN : 0767-0974], 2001, Vol. 17, N° 11; p.1139-48 | fr_FR |
dc.title | Dissection génétique des maladies à hérédité complexe | fr |
dc.title.alternative | Genetic dissection of complex diseases | fr_FR |
dc.type | Article | fr_FR |
dc.contributor.affiliation | INSERM EMI 9906, Faculte de Medecine, 22, boulevard Gambetta, 76183 Rouen Cedex, France. dominique.campion@univ-rouen.fr | - |
dc.identifier.doi | 10.1051/medsci/200117111139 | |