Contrôle génétique de la squelettogénèse
Résumé
Les progrès de la génétique ont permis d’établir avec précision
au cours de ces dix dernières années la succession des
événements moléculaires et cellulaires présidant à la mise
en place du squelette. Dans l’embryon, les bourgeons squelettiques
s’individualisent à partir de trois régions : le mésoderme
de la plaque latérale, les somites et les cellules des
crêtes neurales. Cette spécification des cellules mésenchymateuses
est sous le contrôle de facteurs dits « organisateurs
» FGF, BMP, ou Ihh dont l’altération conduit à des
troubles de la forme générale du squelette. Ces ébauches
évoluent ensuite indépendamment, et suivent deux voies
d’ossification très distinctes : ossification dite membranaire,
où les cellules mésenchymateuses se différencient in situ en
ostéoblastes ; ossification endochondrale, où une population
centrale de chondrocytes se différencient et s’organisent en
une plaque de croissance cartilagineuse, primordiale pour la
croissance longitudinale des os. Chacun de ces processus
d’ossification est très étroitement contrôlé par des facteurs
de transcription (Sox-9, cbfa1), des facteurs de croissance et
leurs récepteurs (FGFR3, PTHrP), chacun intervenant à une
étape très précise de la cascade moléculaire assurant la différenciation
chondrocytaire et ostéoblastique. L’altération
de la fonction de ces signaux, conséquence de mutations
souvent activatrices, entraîne des anomalies du squelette
correspondant à des maladies humaines. Thanks to the progresses of human genetics and to the explosion of genome manipulations in mice, our understanding of skeletogenesis has made tremendous advances during the last 10 years. For instance, growth factors and transcription factors have been identified that trigger and regulate the differentiation of the 3 cell types specific to the skeleton: chondrocytes, osteoblasts and osteoclasts. Furthermore, in several instance, genetic cascades can now be drawn that integrate both cellular and structural events during skeletogenesis. This review will summarize the most recent advances of the field of skeleton development, trying to present a comprehensive view of the steps and regulatory events that genetically control skeletogenesis
Pour citer ce document
Ducy P, Contrôle génétique de la squelettogénèse, Med Sci (Paris), 2001, Vol. 17, N° 12; p.1242-1251