Éléments isolateurs et protéines nucléaires à domaines BTB/POZ.

Abstract

Le domaine BTB/POZ est un module d’interaction protéine/ protéine phylogénétiquement conservé. Il est présent dans des protéines cytoplasmiques participant vraisemblablement à l’organisation du cytosquelette et dans des protéines nucléaires, dont plusieurs semblent impliquées dans la cancérogenèse humaine. Les protéines nucléaires à domaine BTB/POZ interagissent souvent (directement ou non) avec l’ADN et participent au contrôle de l’expression des gènes. Chez la drosophile, certains des éléments cisrégulateurs de l’ADN recrutant des protéines nucléaires à domaine BTB/POZ (codées par les gènes mod(mdg4) et trithorax-like) sont des isolateurs (insulators), c’est-à-dire des séquences qui ne règlent pas directement l’activité des promoteurs, mais les protègent de l’influence d’éléments stimulateurs (enhancers) ou répresseurs (silencers) de la transcription. Des approches génétiques et biochimiques suggèrent que les protéines nucléaires à domaine BTB/POZ, en particulier celles codées par mod(mdg4) et trithorax-like, sont capables de moduler la structure chromatinienne. De plus, nombre d’entre elles forment, in vitro et/ou in vivo, des complexes homo-multimériques capables, au moins dans certains cas, de rapprocher des éléments cisrégulateurs éloignés sur l’ADN. Ces propriétés pourraient contribuer à expliquer la fonction de certaines d’entre elles dans la régulation des éléments isolateurs.

The BTB/POZ is an evolutionarily conserved protein/protein interaction motif. It is present both in cytoplasmic proteins believed to contribute to the organization of the cytoskeleton, and in nuclear proteins, several of them appearing involved in human cancerogenesis. Nuclear BTB/POZ proteins usually interact (directly or indirectly) with DNA and are therefore presumably devoted to the regulation of genetic expression. Recent studies in Drosophila demonstrate that some of the DNA cis-acting sequences bound by nuclear BTB/POZ proteins (encoded by the mod(mdg4) and trithorax-like genes) are insulator elements which are unable to directly modulate promoter activity but can shield them from the influence of both enhancer and silencer elements. Both genetical and biochemical evidences point to the role of nuclear BTB/POZ proteins, in particular those encoded by mod(mdg4) and trithorax-like, in the regulation of chromatin modeling. Moreover, most of them form large homomultimeric complexes in vitro and/or in vivo so that they are able to bring together distant cis-regulatory elements when bound to DNA. These properties can, in part, underly the ability of some of them to directly regulate insulator activity