La voie de signalisation Wingless chez la drosophile.

Abstract

Les proto-oncogènes sécrétés jouent un rôle essentiel dans les processus de communication entre les différentes cellules d’un organisme multicellulaire. Cette communication est importante au cours du développement embryonnaire où la position relative des cellules détermine en grande partie leur devenir. Elle l’est aussi dans l’oncogenèse et ces molécules sécrétées sont souvent impliquées dans les phénomènes prolifératifs. L’exemple de Wingless, protéine de la famille des glycoprotéines Wnt, est représentatif des progrès accomplis dans la détermination des voies de transmission des signaux grâce à la double approche, génétique et biochimie. Chez la drosophile, les protéines Dishevelled, Zestewhite3 et Armadillo agissent séquentiellement, aboutissant à la prolifération cellulaire. Cette voie de signalisation a une correspondance chez les mammifères, la voie de Wnt1 ; l’analogue de la kinase Zeste-white3 est la kinase GSK3, l’analogue d’Armadillo est la β-caténine. Celle-ci est associée au domaine cytoplasmique des cadhérines, impliquées dans l’adhérence cellulaire. On a proposé très récemment que le récepteur de Wingless serait un membre de la famille Frizzled, des molécules à sept passages membranaires.

The Drosophila Wingless protein is a glycoprotein of the Wnt protein family. These secreted signaling molecules have been implicated in a number of developmental processes. In addition, these proteins are associated with transforming cellular abilities as the abnormal expression of many Wnt family members is associated with oncogenesis. Studies on the role of Drosophila Wingless in embryonic segmentation have led to a paradigm to genetically dissect the signaling pathway activated by Wnts. Recent studies have identified the seven transmembrane proteins of the Frizzled family as putative receptors for Wnts. The activated receptor appears to regulate the activity of a number of cytoplasmic proteins that include the novel protein Dishevelled, the serine-threonine protein kinase Zeste-white 3 and the adhesion component beta-catenin. [References: 44]