Modulation de la réactivité allogénique après la greffe de cellules souches hématopoïetiques.

Abstract

Un greffon hématopoïétique allogénique comprend des cellules souches capables de reconstituer, de façon durable, une hématopoïèse complète. Il comprend aussi des cellules matures, immunocompétentes, susceptibles de reconnaître l’hôte comme étranger. Cette réactivité allogénique est responsable, d’une part, d’une complication de la greffe, la GvH (graft versus host) et, d’autre part, d’effets bénéfiques sur la prise de greffon et surtout d’une activité antitumorale importante, la GvL (graft versus leukemia). Les lymphocytes T matures présents dans le greffon, la compatibilité tissulaire et le contexte cytokinique lors de la greffe jouent un rôle déterminant dans cette alloréactivité que l’on devrait pouvoir développer comme outil d’immunothérapie. En permettant un contrôle efficace de la GvH et l’intégration après la greffe de différentes approches d’immunomodulation spécifique, la déplétion des lymphocytes T du greffon constitue le point de départ d’une greffe devenue polymorphe et surtout adaptée au type d’affection traitée, au degré de compatibilité entre le donneur et le receveur, à la réponse antitumorale souhaitée et à l’alloréactivité constatée.

An allogeneic hematopoietic graft comprises stem cells capable of multilineage hematopoietic reconstitution as well as mature immunocompetent T lymphocytes capable of recognizing the host as foreign. This alloreactivity is responsible on one hand of a deleterious effect: graft-versus-host disease (GvHD), and on the other hand of favorable effects with enhanced engraftment and an especially potent antitumor effect: the graft versus-leukemia (GvL) effect. The T-lymphocytes present in the graft, HLA compatibility, cytokine environment at time of transplantation play a major role in this allo-reactivity. Increased knowledge of the on-going immunological interactions as well as the development of cellular therapy approaches are instrumental for further expansion of post-transplantation alloreactivity as an important immunotherapy tool. By allowing succesfull GvHD prevention and various post-transplantation immunological interventions, T-cell depletion of the graft is the starting point of a transplantation procedure which is now polymorphic and adapted to recipient disease, HLA compatibility, desired antitumor effects and observed alloreactivity. [References: 57]