Transmission nerveuse de la douleur : mécanismes endogènes de contrôle au niveau spinal

Abstract

Le modèle initial du contrôle de l’influx nociceptif au niveau de la moelle épinière proposé en 1965 par Melzack et Wall a été le point de départ d’un très grand nombre d’études sur le sujet. Ce modèle a inspiré, entre autres, de nombreux travaux visant à élucider l’organisation synaptique au sein de la moelle, permettant de saisir comment les processus d’intégration qui s’y trouvent affectent la transmission de cet influx et donc, finalement, la perception de la douleur. C’est ainsi qu’ont été notamment précisés les rôles respectifs de la substance P (médiateur et modulateur des influx nociceptifs), des purines et des opioïdes (inhibiteurs). L’identification de ces mécanismes spinaux et de leurs interactions pourrait déboucher sur de nouvelles stratégies du traitement de la douleur : par exemple, l’utilisation de produits qui prolongeraient ou potentialiseraient l’effet antalgique des purines et des opioïdes libérés sous l’action de stimulus nociceptifs périphériques.

The initial model proposed by Melzack and Wall in 1965 of a control of nociceptive input at the spinal cord level has had a profound impact on sensory research. It has particularly inspired numerous studies aimed at elucidating the synaptic organisation of the posterior horns to understand the integrative processes affecting transmission of noxious input and, as a consequence, the perception of pain. Recent results have helped identify novel endogenous neurochemical mechanisms responsible for a rich control of nociceptive neurones. These findings include a role for substance P in the mediation and modulation of nociceptive input, an adenosine-mediated inhibition of spinal nociceptive neurones in response to activation of vibration sensitive afferents, and circulating opioids as well as spinal enkephalins involved in feedback responses to substance P-mediated nociceptive input. The purine-mediated inhibition is thought to underlie the analgesia in humans produced by transcutaneous electrical nerve stimulation (high frequency/low intensity, TENS) and vibration, while endogenous opioids are thought to mediate analgesia produced by acupuncture or electro-acupuncture (low frequency/high intensity, TENS). The identification of these endogenous spinal mechanisms as well as several types of interactions between substance P, purines and opioids have allowed us to extend original views proposed by Melzack and Wall and envisage new avenues for the treatment of pain, such as exploiting drugs aimed at prolonging or potentiating the actions of endogenous purines and/or enkephalins released upon specific peripheral stimuli. [References: 46]