Rôle des cofacteurs transcriptionnels dans la transduction des signaux hormonaux par les récepteurs nucléaires.

Abstract

Les récepteurs nucléaires ont la particularité de pouvoir agir directement sur l'expression des gènes en se fixant sur l'ADN. lls comportent deux domaines d'activation transcriptionnelle, mais leurs modes d'action restent encore mal connus. Des protéines, appelées co-facteurs, règlent l'activité transcriptionnelle de ces . récepteurs, leur permettant, soit d'activer, soit de réprimer l'expression d'un gène. Si l'un des deux partenaires porte une mutation supprimant cette interaction, l'acheminement jusqu'au génome d'un signal cellulaire peut être interrompu. En outre, la possibilité de chacun de ces cofacteurs d'interagir avec plusieurs récepteurs leur confère un rôle central dans l'intégration des signaux cellulaires, d'autant plus qu'ils sont présents en quantité limitée. La régulation de la transcription d'un gène correspond donc à un mécanisme rm et complexe, mettant en jeu notamment les différentes afrmités des récepteurs pour les co-facteurs. Nul doute également que ces cofacteurs constitueront à l'avenii- de nouvelles cibles thérapeutiques.

Members of the nuclear receptor family are involved in an increasing number of processes in the cell. These receptors can directly regulate gene expression by binding to DNA. The molecular basis for transcriptional activation is so far not well understood. Nevertheless, in the past years, the identification of cofactors has brought some new insight. These molecules can either enhance or repress the transcriptional activity of nuclear receptor. If the nuclear receptor or the cofactor carries a mutation that prevents the interaction between the two partners, signal transduction can be interrupted. Moreover, the possibility to interact with different nuclear receptors or other transcription factors confers to cofactors a pivotal role in the integration of different transduction pathways in the cell. Besides, these cofactors provide a model to explain the action in vivo of some nuclear receptor antagonists. It is evident that the identification of new cofactors as well as the study of their mode of action will soon allow rapid progress in the comprehension of cellular growth and differentiation. Moreover, these cofactors should soon constitute new therapeutic targets. [References: 47]