Mort neuronale dans les modèles expérimentaux de la maladie de Parkinson

Abstract

La caractérisation des mécanismes moléculaires impliqués dans la mort neuronale survenant au cours de la maladie de Parkinson idiopa-thique est indispensable pour l’élaboration de traitements capables d’arrêter l’évolution de cette maladie. Ces mécanismes ont essentiellement été décryptés grâce à deux modèles expérimentaux utilisant des neurotoxiques capables de reproduire les caractéristiques anatomo-pathologiques (dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire) et biochimiques (stress oxydatif et inhibition mito-chondriale) de la maladie de Parkinson idiopa-thique. La mort cellulaire induite dans ces modèles est de type apoptotique. La phase finale de ce processus met en jeu l’activation de la caspase effectrice de type 3. Les phases plus précoces semblent réglées par la protéine p53 et les protéines pro- et anti-apoptotiques de la famille Bcl-2 mais également modulées par le facteur transcriptionnel NFκB et les MAP-kinases. Toutes ces étapes constituent autant de cibles thérapeutiques potentielles.

A better knowledge of molecular pathways involved in the neuronal cell death occurring in Parkinson’s disease is essential to achieve therapeutics able to block the degenerative process. These pathways have been partially elucidated using experimental models created by either 6-hydroxydopamine (6-OHDA) or 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) which are able to mimick the histological (death of dopaminergic nigral neurons) and biochemical (oxidative stress and mitochondrial inhibition) hallmarks of Parkinson’s disease. Cell death induced by these neurotoxins is thought to be apoptotic. At the very end-stage, this process depends on activated caspase-3. At earlier stages, in these models, cell death is regulated by p53 and Bcl-2 family proteins but also by the transcriptional factor NF-κB and MAP-kinases. Modulating such regulatory processes may have potential therapeutic benefit for Parkinson’s disease.