L’hétérochromatine constitutive dans tous ses états

Abstract

Les centromères, lieu d’assemblage des kinétochores, sont cruciaux pour la ségrégation des chromosomes lors de la mitose et de la méiose. Leur altération peut conduire à l’aneuploïdie, une anomalie génétique très fréquemment observée dans les tumeurs humaines. Ces régions sont organisées sous forme d’hétérochromatine dite « constitutive », et restent condensées tout au long du cycle cellulaire. L’hétérochromatine constitutive a longtemps été perçue comme une structure stable et inerte. Cette conception a depuis largement évolué, de nombreuses études montrant sa plasticité et lui associant de multiples fonctions dans les cellules en interphase. Cet article présente certains aspects de cette plasticité de l’hétérochromatine constitutive et souligne l’importance de l’intégrité épigénétique des centromères pour la stabilité du génome.

Constitutive heterochromatin, key for the structuration of the centromeres, was long thought as a transcriptionally inert compartment, relatively invariant in composition and structure. Numerous studies have now challenged this view by showing the versatility of these epigenetically defined regions. This review highlights some important aspects of (peri)-centromeric heterochromatin structural and functional plasticity in development and differentiation. The integrity of centromeric regions is crucial for the stability of the genome and the maintenance of ploidy. I outline recent evidence suggesting that epigenetic alterations of heterochromatin can cause defects in chromosome segregation leading to aneuploidy and tumorigenesis.