La pharmacologie du récepteur des lymphocytes T et de ses ligands

Abstract

Le système trimoléculaire constitué du récepteur des lymphocytes T (TCR), du peptide antigénique et de la protéine du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) est au centre des relations entre les cellules cibles et les cellules effectrices du système immunitaire. Grâce aux connaissances acquises ces dernières années sur les interactions CMH-peptide et CMH-peptide-TCR, a pu naître une véritable pharmacologie du récepteur des lymphocytes T et de ses ligands. Certains peptides ont des propriétés agonistes, agonistes partiels ou antagonistes du récepteur des lymphocytes T, et la conception de ligands du TCR pharmacologiquement actifs permet de moduler, de façon contrôlée, les relations entre les cellules cibles et les lymphocytes T. Leur utilisation en immunothérapie de certains cancers, d’infections virales ou de maladies auto-immunes représente un défi scientifique majeur de ces prochaines années. En outre, la pharmacologie du TCR et de ses ligands endogènes devrait permettre de mieux comprendre les mécanismes de l’ontogenèse des lymphocytes T et des phénomènes d’échappement au système immunitaire.

The trimolecular system made of the T cell receptor (TCR), the antigenic peptide and the major histocompatibility complex (MHC) glycoprotein plays a pivotal role in the interaction between target cells and effector cells of the immune system. Based on the knowledge of MHC-peptide and MHC-peptide-TCR interactions, the pharmacological principles of TCR-ligand interaction have recently been defined. It is now well established that TCR ligands may be endowed with agonist, partial agonist or antagonist properties. The design of pharmacologically active TCR ligands that modulate recognition of target cells by T lymphocytes and their use in new immunotherapeutic approaches against cancer, viral infection or autoimmune diseases represent one of the major scientific and clinical challenges of the next decade. Further, the pharmacological principles of TCR-ligand interaction should allow a better understanding of the mecanisms involved in T cell ontogenesis and in evasion to the immune system.