Les deux visages de l’autophagie dans le système nerveux

Abstract

L’autophagie est un mécanisme d’autodigestion permettant la dégradation de protéines et d’organites. D’abord décrit comme un processus physiologique essentiel au maintien de l’homéostasie puis dans la survie cellulaire, le rôle de l’autophagie en conditions de stress s’est complexifiée suite à la description d’un nouveau type de mort cellulaire nommée « mort cellulaire de type 2 » caractérisée par une activité autophagique délétère. Ce paradoxe est particulièrement important dans le système nerveux où l’activation de l’autophagie semble protectrice dans certaines maladies neurodégénératives mais délétère dans l’ischémie cérébrale. Le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à manipuler l’autophagie doit donc considérer dans chaque situation les deux visages de l’autophagie.

Autophagy is a cellular mechanism for degrading proteins and organelles. It was first described as a physiological process essential for maintaining homeostasis and cell survival, but understanding its role in conditions of stress has been complicated by the recognition of a new type of cell death (“type 2”) characterized by deleterious autophagic activity. This paradox is important in the central nervous system where the activation of autophagy seems to be protective in certain neurodegenerative diseases but deleterious in cerebral ischemia. The development of new therapeutic strategies based on the manipulation of autophagy will need to take into account these opposing roles of autophagy.