Anticorps monoclonaux dans la sclérose en plaques

Abstract

La sclérose en plaques est une maladie inflammatoire et démyélinisante du système nerveux central touchant les adultes jeunes. Plusieurs immunomodulateurs ont été testés depuis une décennie dans les formes rémittentes de la maladie (c’est-à-dire les formes évoluant par poussées). Récemment, un anticorps monoclonal, le natalizumab (Tysabri®), dirigé contre l’intégrine VLA-4 qui contrôle le passage transendothélial des effecteurs de l’immunité, a suscité beaucoup d’espoir compte tenu de son efficacité, mais l’immunosuppression qu’il engendre fait aussi courir le risque de complications infectieuses opportunistes, et la survenue de plusieurs cas de leucoencéphalite multifocale progressive a incité à restreindre son utilisation aux formes rémittentes graves. Cet exemple illustre la difficulté à laquelle les médecins sont confrontés : celle de l’évaluation du rapport bénéfice/risque de ces nouveaux biomédicaments efficaces, mais non dénués de risque, que sont les anticorps monoclonaux.

Multiple sclerosis is the main source of significant disability in young adults and is associated with inflammation, demyelinisation and neurodegeneration. Several trials in the past ten years have tested β interfons and other immunomodulators, with some success. Recently, Natalizumab (Tysabri®), a monoclonal antibody which targets the α4-integrin expressed by immune effectors, thus preventing their migration from the circulation into the brain tissue, has demonstrated previously unseen efficacy in preventing relapses and disease progression in patients with remitting multiple sclerosis. However, this enthusiasm has been tempered by observed cases of opportunistic infection and especially progressive multifocal leucoencephalopathy, which led to its restricted use to a precise subgroup of patients. This example underlines the difficult evaluation of the benefit/risk ratio experienced by the pratician with these new and often very efficient innovative therapeutics.