TRPV1 dans les neuropathies douloureuses : Des modèles animaux aux perspectives thérapeutiques

Abstract

Depuis le clonage du gène codant pour TRPV1 (transient receptor potential vanilloid type 1) en 1997, les études fonctionnelles et structurales de ce récepteur ont conduit à améliorer notre compréhension des mécanismes qui sont impliqués dans la transduction des stimulus nociceptifs thermiques et mécaniques véhiculés par les fibres sensitives de faible diamètre. Le rôle de TRPV1 dans les processus inflammatoires et la transmission de la douleur fait de ce récepteur une cible thérapeutique d’intérêt dans le traitement des douleurs neuropathiques. Des modèles animaux de neuropathie des petites fibres ont été développés, et plusieurs laboratoires ont progressé dans la conception d’agents interagissant avec TRPV1. Des agonistes et antagonistes sont en développement clinique et de nouvelles molécules dites modulatrices de TRPV1, présentant moins d’effets secondaires, font actuellement l’objet d’études précliniques.

Since its cloning in 1997, functional and structural studies of TRPV1 have led to an improvement in our understanding of the mechanisms that underlie the transduction of noxious thermal and mechanical stimuli by sensory neurons. Because of its role in inflammatory processes and nociceptive pathways, TRPV1 has become an important target for neuropathic pain relief. Models of painful small-fiber sensory neuropathy were developed and several laboratories have progressed in the conception of TRPV1 agonists and antagonists. Patch and cream containing capsaicin, the most famous TRPV1 agonist, are commercialized to relieve neuropathic pain. Others agonists and TRPV1 antagonists are tested in clinical trials and new agents, “TRPV1 modulators”, with fewer side effects are currently developed in experimental studies.