Le stress du réticulum endoplasmique : de la physiologie à la pathogenèse du diabète de type 2

Abstract

Le diabète de type 2 se caractérise par une altération de la réponse à l’insuline dans les tissus, tels que le foie et le muscle, et par un dysfonctionnement des cellules β pancréatiques produisant l’insuline. Cette dérégulation dans l’action et la sécrétion de l’insuline entraîne une hyperglycémie chronique. Les principales causes évoquées pour expliquer la pathogenèse du diabète de type 2 sont principalement la lipotoxicité, la glucotoxicité, le stress oxydant et l’inflammation. Ces différentes altérations convergent toutes vers l’activation d’une voie cellulaire appelée UPR (unfolded protein response) qui se met en place dans la cellule β et dans les tissus sensibles à l’insuline. Cette voie cellulaire, au centre de la pathogenèse du diabète de type 2, constitue une cible thérapeutique pertinente dans le traitement de cette maladie.

Type 2 diabetes is characterized by a dysfunction of pancreatic β cells producing insulin and by impaired insulin responses in liver and skeletal muscle. This dysregulation of insulin secretion and action leads to chronic hyperglycaemia. The main causes that have been proposed to explain the pathogenesis of type 2 diabetes are lipotoxicity, glucotoxicity, oxidative stress and inflammation. Interestingly, these alterations converge towards the activation of a cellular pathway called “Unfolded Protein Response” which is set up in β cells and insulin-sensitive tissues. This cellular pathway is central to the pathogenesis of type 2 diabetes and emerges as an important therapeutic target in the treatment of this disease.