Implication des mutations du récepteur de la mélatonine MT2 dans la survenue du diabète de type 2

Abstract

Des facteurs génétiques et environnementaux participent au développement du diabète de type 2 (DT2). Des études d’association pangénomique récentes ont permis de découvrir de nouveaux variants génétiques associés au DT2, notamment le variant rs10830963 dans l’intron du gène MTNR1B. Ce gène code pour le récepteur MT2 de la mélatonine, un membre de la famille des récepteurs couplés aux protéines G impliqué dans la régulation des rythmes circadiens et saisonniers. Ce résultat surprenant a ouvert un nouveau champ d’investigation dans le domaine du DT2, notamment dans l’étude du rôle du récepteur MT2 et du rythme circadien dans cette maladie émergente. Cet article envisage de retracer le chemin de la découverte des premiers variants du gène MTNR1B, depuis l’établissement d’un lien fonctionnel entre certains variants et le risque de développer un DT2, jusqu’à quelques hypothèses tentant d’expliquer l’importance du dysfonctionnement du système mélatoninergique qui pourrait favoriser le développement du DT2.

Genetic and environmental factors participate in the development of type 2 diabetes (T2D). Genome-wide association studies have revealed new genetic variants associated with T2D, including the rs10830963 variant located in the intron of the MTNR1B gene. This gene encodes the melatonin MT2 receptor, a member of the family of G protein-coupled receptors involved in the regulation of circadian and seasonal rhythms. This surprising result stimulated new investigations in the field of T2D to better understand the role of MT2 receptors and circadian rhythms in this emerging disease. The current article intends to cover this issue starting from the discovery of the first MTNR1B gene variants until the establishment of a functional link between MTNR1B variants and the risk of developing T2D and finishes by proposing some hypotheses that might potentially explain the importance of impaired MT2 function in T2D development.