« Le monde selon YAP » : Un dialogue perpétuel entre les voies Wnt et Hippo

Abstract

L’une est connue pour son implication dans la prolifération et le destin cellulaires. L’autre agit dans le contrôle homéostasique de la taille des organes. Induites lors de l’activation des cellules souches et lors de la carcinogenèse, les voies Wnt/β-caténine et Hippo/YAP partagent le même mode de fonctionnement : un deuxième messager dégradé par la même voie, des phosphorylations en cascade et une activation indirecte de cibles transcriptionnelles. Il est alors peu étonnant que leurs routes en viennent à se croiser. Cette revue dénoue les fils intriqués du dialogue entre ces deux voies, en particulier au cours de la carcinogenèse hépatique et intestinale, ouvrant sur des perspectives thérapeutiques nouvelles.

Since many years, Wnt canonical pathway was known to be involved in proliferation and cell fate. More recently, Hippo pathway has been recognized as a major actor in the control of organ size homeostasis. Both pathways are induced in the activation of stem cells, modulated during carcinogenesis and both use a second messenger, a cascade of phosphorylations and the same ubiquitin ligase degradation complex. Enough for their roads to cross! This review highlights the recent advances in the understanding of the complex crosstalks between Wnt/β-catenin and Hippo/YAP pathways, focusing on two tissues, liver and intestine. In the future, we hope that the identification of the molecular mechanisms underlining these entangled relationships will open towards novel therapeutic strategies for digestive carcinogenesis.