Nouvelles fonctions pour le système du complément. Apport de l'étude des synthèses locales.

Abstract

Le système du complément joue un rôle majeur dans les systèmes de défense de l’organisme contre les micro-organismes ; toutefois, une conception élargie de ses fonctions est née après la mise en évidence de synthèses locales de ses éléments, en particulier des protéines de la voie alterne C3 et du facteur B. L’adipsine, produite par l’adipocyte, a été identifiée au facteur D du complément ; c’est un marqueur du tissu adipeux, et le lien entre activation de la voie alterne du complément et métabolisme des graisses fait l’objet d’intenses recherches. Le facteur C3 est impliqué dans la résorption osseuse : il est indispensable à la différenciation des cellules stromales en ostéoclastes et participerait à leur recrutement dans la matrice osseuse. Les cellules gliales synthétisent les molécules de la voie alterne et les oligodendrocytes sont très susceptibles à la lyse par le complément. Le complément endogène pourrait être impliqué dans les processus démyélinisants et neurodégénératifs, mais aussi dans la gliose réactionnelle, et jouer un rôle dans la physiopathologie du système nerveux.

The complement system is primarily known as a blood killing system of pathogens, either directly or in combination with antibodies. Complement is also involved in the regulation of the immune response, phagocytosis of foreign particles and some of its fragments exhibit pro-inflammatory properties. This review wants to highlight new functions of the complement system. These functions are not connected with immunity and are specific of the tissue where complement is expressed. This new concept of complement functions has emerged from studies on so-called local expression of complement. Three different examples address this question. The adipose tissue expresses specifically the complement factor D, that is not expressed by the liver, the main source of complement in the blood. Factor D was first recognized as adipsin in the adipose tissue. Besides factor D, adipose tissue also expresses the other components of the complement alternative pathway, suggesting that the activation of the endogenous alternative pathway can regulate the metabolism of adipocytes. In bone, C3, the pivotal molecule of the complement system, exerts two different functions in bone resorption. First, it acts as a differentiating factor for the commitment of macrophage-like cells into osteoclasts. C3 is produced by stromal cells in the bone marrow upon stimulation with derivates of vitamin D. Second, C3 can recruit osteoclasts in the bone matrix through activation of C3 by the bone matrix and interaction with complement receptors expressed by osteoclasts. Finally, the recent discovery of endogenous sources of complement in the brain, microglia and astrocytes, and of the expression of some complement receptors by these cells argues for a role of complement in the physiopathology of the nervous tissue.