Effets membranaires du récepteur alpha des œstrogènes : Une question de spécificité tissulaire

Abstract

Les récepteurs des œstrogènes (ER) sont utilisés comme cibles thérapeutiques soit en les activant (par exemple dans le cas de la contraception ou de la ménopause), soit en les inhibant (comme pour le cancer du sein). Cependant, l’idéal serait de cibler chaque tissu spécifiquement. Certains modulateurs (les SERM, selective estrogen receptor modulator), spécifiques du récepteur alpha des œstrogènes (ERα), sont capables partiellement de réaliser ce ciblage spécifique. Il est donc important de comprendre la spécificité tissulaire de l’action de ERα afin d’optimiser le rapport bénéfice/risque de ces modulateurs. À côté de sa fonction nucléaire classique comme facteur de transcription, une fraction extranucléaire d’ERα relaye des actions rapides membranaires des œstrogènes. De nouveaux modèles de souris transgéniques ont récemment permis de dévoiler, dans chaque tissu, les rôles physiologiques et spécifiques des effets nucléaires et des effets membranaires d’ERα.

Estrogen receptors (ER) are used as therapeutic targets, either for contraception or for the hormonal replacement therapy in menopausal women, but also in physiopathology for breast cancer treatment. It is therefore important to understand the tissue-specificity of the actions of ERα to optimize the benefits/risks ratio in each tissue. Besides the conventional nuclear ERα acting as a transcription factor, many studies have demonstrated that ERα is also able to mediate extra nuclear signaling, enabling rapid actions of estrogen. Recently, new transgenic mouse models were used to study these effects, and allowed to genetically segregate membrane versus nuclear actions of a steroid hormone receptor, demonstrating their in vivo tissue-specific roles.