Ischémie rétinienne et excitotoxicité.

Abstract

Diverses rétinopathies et neuropathies optiques résultent de troubles ischémiques aigus ou chroniques qui entraînent une stimulation excessive des récepteurs du glutamate, un neurotransmetteur excitateur. Cela pourrait être le cas dans le glaucome, qui représente l’une des toutes premières causes de cécité dans le monde. La toxicité du glutamate est due à son accumulation extracellulaire et à l’activation des récepteurs postsynaptiques ionotropes de type AMPA/kaïnate et NMDA. Cette activation produit une surcharge calcique responsable de lésions et de mort cellulaires, notamment via la production d’espèces oxygénées réactives telles que l’anion superoxyde, le monoxyde d’azote, le radical hydroxyle et l’anion peroxynitrite. De nombreux modèles expérimentaux d’ischémie rétinienne ont permis de préciser les mécanismes de l’excitotoxicité dans ce tissu nerveux et d’évoquer de multiples cibles pharmacologiques pour des agents potentiellement neuroprotecteurs.

Chronic ischaemia may be a cause for some retinopathies and optic neuropathies. In ischaemia an overactivation of ionotropic glutamate receptors initiates a process of neuronal destruction; this may occur in glaucoma causing death to ganglion cells and resulting in blindness. Glutamate is a major excitatory transmitter which accumulates in the extracellular space in ischaemia to cause excessive stimulation of glutamate AMPA/KA and NMDA receptors. This produces a large rise in calcium within the cytoplasm to trigger a cascade of events which ultimately leads to cell death. Reactive oxygen species, including superoxide anion, nitric oxide, hydroxyl radical and peroxynitrite, all play major roles in the death process. Several experimental models have been used to characterise the cascade of events leading to retinal cell death by excitotoxicity or ischaemia and to show how defined pharmacological agents may act as neuroprotective agents. Such studies should lead to the development of drugs suitable for the prevention of neuronal destruction as in glaucoma.