tre mutations faux-sens, ont ?t? d?tec?
t?s par ?lectrophor?se en conditions 
non d?naturantes (SSCP). Les deux 
mutations ponctuelles les plus commu?
nes (Thr 174 -+ Met et Met 235 -+ 
Thr) ont ?t? retrouv?es plus fr?quen?
tes chez les sujets hypertendus que 
chez les sujets t?moins (respectivement 
0,17 contre 0,09 et 0,61 contre 0,36) 
alors que les deux autres (Tyr 248 -+ 
Cys et Val 388 -+ Met) n'ont ?t? 
retrouv?es chacune ? l'?tat h?t?rozygote 
que dans une fratrie avec hypertension 
art?rielle. (3) La mutation (Met 235 
-+ Thr) est associ?e ? une concentra?
tion plasmatique d' AGT plus ?lev?e 
(F2,413 14,9, P < 0,0001), les 
sujets h?t?rozygotes pr?sentant un 
niveau interm?diaire (1 425 ? 
344 ng/ml Al) entre sujets homozygo?
tes M235 (1 313 ? 283ng/ml Al) et 
homozygotes 235T (1 582 ? 
459 ng/ml Al). 
Ces arguments statistiques sont repro?
duits dans chacun des deux groupes, 
ce qui renforce consid?rablement la 
valeur des r?sultats qui, pour la pre?
mi?re fois chez l'homme, montrent 
??? L'in?galit? sexuelle gagne le 
chromosome Philadelpl?e. Le chromo?
some Philadelphie, marqueur de la leu?
c?mie my?lo?de chronique (LMC), est 
un chromosome 22 si?ge d'une trans?
location r?ciproque (9;22) ( q34;q1 1 ). 
Cet accident chromosomique cr?e un 
g?ne hybride BCR-ABL, fo rm? aux 
d?pens du g?ne BCR sur le 22 et du 
g?ne ABL sur le 9 (mis n ? 7, vol. 1, 
p. 390). O.A. Haas (Vienne, Autriche), 
vient de se pencher sur le probl?me de 
la nature, paternelle ou maternelle, des 
fragments chromosomiques constituant 
le chromosome Philadelphie [ 1]. Pour 
ce faire, des sondes reconnaissant des 
sites polymorphes sp?cifiques de chro?
mosomes ont ?t? utilis?es. Dans 11 des 
15 cas analys?s, ceux o? les polymor?
phismes ?taient informatifs, le chromo?
some Philadelphie ?tait compos? de 
fragments du 22 maternel et du 9 
paternel. Un tel ph?nom?ne pourrait 
provenir d'une fr agilit? particuli?re du 
chromosome 9 paternel et du 22 
maternel. Alternativement, un ph?no?
m/s n ? 9 vol. 8, novembre 92 
une relation entre un g?ne et l'hyper?
tension art?rielle dite essentielle. Une 
des hypoth?ses avanc?e par les auteurs 
est que les sujets porteurs de la muta?
tion Thr en position 235 pr?senteraient 
une ?l?vation chronique du taux 
d' AGT qui, entra?nant un niveau 
d'activit? d'ensemble du SRA plus ?le?
v?e, pourrait aboutir au long cours ? 
une ?l?vation de PA. Ces r?sultats, qui 
devront ?tre confirm?s sur d'autres 
groupes, ouvrent la voie ? de nouvel?
les perspectives : ( 1) statistiques : il 
para?t ainsi possible, par la m?thode 
des paires de germains affect?s, de 
d?celer un effet monog?nique dans une 
affection ? d?terminisme aussi com?
plexe que l'hypertension art?rielle ; 
l'amplitude exacte de cet effet dans des 
populations t?moins, connaissant la fr??
quence de l'HT A et les caract?ristiques 
du marqueur utilis?, devrait pouvoir 
permettre la comparaison de ces r?sul?
tats ? ceux de mod?les th?oriques d?j? 
d?crits ; (2) physiopathologiques : 
l'effe t passe-t-il simplement par une sti?
mulation chronique du syst?me r?nine?
angiotensine plasmique ou existe-t-il 
??? BR?VE ??? 
m?ne d'empreinte parentale pourrait 
inactiver ?lectivement le g?ne BCR 
paternel et (ou) le g?ne ABL maternel 
de telle sorte qu 'un g?ne hybride 
BCRp.,-ABL,.., soit inactif, et donc 
incapable de conf?rer un avantage 
s?lectif ? un clone qui contiendrait un 
tel g?ne. Cette derni?re hypoth?se n'est 
pas tr?s probable, cependant, car, dans 
ce cas, on pourrait s'attendre ? ce que 
les cellules leuc?miques poss?dent un 
transcrit BCR-ABL, mais pas de trans?
crit BCR (qui doit ?tre d'origine pater?
nelle) ou ABL (d'origine maternelle). 
Or, les trois types de transcrits ont ?t? 
d?tect?s dans ces cellules. Le quatri?me 
transcrit possible, le messager hybride 
r?ciproque ABLpa1-BCRmm, a ?t? excep?
tionnellement recherch?, ce qui est sin?
gulier car la prot?ine Ber a, par elle?
m?me, des propri?t?s qui pourraient 
influer sur le cycle cellulaire : elle pos?
s?de un domaine GAP (GTPase activa?
ting protein) , un domaine kinase et un 
domaine de ? facteur d'?change ? [2, 
3]. Les r?sultats de l'empreinte paren-
des effets tissulaires sp?cifiques ? Existe?
t-il des sous-classes d'hypertendus (par 
exemple, ceux sensibles au sel ou aux 
inhibiteurs du SRA) chez lesquels le 
g?ne de l' AGT a plus d'importance ? 
(3) mol?culaires : les mutations d?cri?
tes sont-elles de simples marqueurs ou 
de r?elles mutations directement en 
cause dans la structure, l'expression ou 
le catabolisme de cette glycoprot?ine ? 
( 4) g?n?tiques : quelle est la fr?quence 
de ces mutations dans d'autres ethnies 
et quel y est leur impact biologique et 
tensionnel ? Quel est le degr? d'inter?
action de ces variants g?n?tiques avec 
l'environnement et d'autres g?nes du 
SRA ? 
Une br?che est ouverte dans le d?ter?
minisme g?n?tique de l'hypertension 
art?rielle essentielle ; un long chemin 
reste cependant ? parcourir avant de 
comprendre parfaitement la pr?dispo?
sition g?n?tique ? cette pathologie. 
x. J. 
1. Jeunemaitre X, Soubrier F, Kotelevtsev Y, et 
al. Molecular basis of human hypertension : role [ 1 ? 
of angiotensinogen. Cell 1992 ; 71 : 169-80. ? 
tale au mveau des loci ABL et BCR ........ 
pourraient, cependant, ?tre plus sub- .?iii?? 
tils qu 'une diff?rence en tout ou rien 
de niveau d'expression. L'intervention 
du ph?nom?ne d' imprinting dans la 
gen?se de tumeurs cong?nitales est 
maintenant bien ?tablie, surtout dans 
le cas de la tumeur de Wilms et des 
anomalies associ?es : perte pr?f?rentielle ......... 
d'all?les, disomie uniparentale dans le ......, 
syndrome de Beckwith-Wiedeman (5]. 
C'est cependant la premi?re fo is qu'un 
ph?nom?ne similaire est d?crit dans 
des mutations somatiques, marqueurs 
de cancers sporadiques. 
(1. Hass OA. Nature 1992 ; 359 : 
414-6.] 
[2. Kahn A. m?decine/sciences 1992 ; 8 : 
471-5.] 
(3. Galland F, Birnbaum D. m?de?
cine/sciences 1992 ; 8 : 819-26.] 
[ 4. Babinet C. m?decine/sciences 1992 ; 
8 : 65-71.] 
(5. Junien C, Henry 1. m?decine/sciences 
1989 ; 5 : 480-81.]