Allergies cutanées
Nrf2, la voie de l’inflammation
Cosmétiques, teintures, matières plastiques… la liste des allergènes cutanés d’origine chimique est longue et variée, et de nombreuses personnes en sont victimes. Mais que se passe-t-il exactement à l’échelle de notre peau ? Le facteur de transcription Nrf2 jouerait un rôle clé.
Votre peau vous gratte ou devient rouge après une exposition à un produit chimique ? Il s’agit peut-être d’une dermatite de contact allergique (DCA). Cette réaction d’hypersensibilité est provoquée par un agent allergène appelé « haptène » que l’on trouve, par exemple, dans certains produits cosmétiques sous la forme de conservateurs ou d’extraits de plantes. Cette phase pathologique est précédée d’une période de sensibilisation où la réaction immunitaire se met en place sans que les symptômes soient encore visibles.
Afin de mieux comprendre le phénomène, un projet dirigé par Marc PallardyMarc Pallardy
Unité 996 Inserm - Université Paris-Sud 11, Cytokines, chimiokines et immunopathologie et Saadia Kerdine-RömerSaadia Kerdine-Römer
Unité 996 Inserm - Université Paris-Sud 11, Cytokines, chimiokines et immunopathologie, de l’équipe Inserm Signalisation en immunotoxicologie et immunopharmacologie à Châtenay-Malabry, a tenté de déterminer comment le contact avec un produit chimique est géré par l’environnement cutané. « La réactivité des molécules chimiques, c’est-à-dire leur capacité à se lier aux protéines constituant la peau, est la première étape de la sensibilisation », précise Marc Pallardy. Cependant, la molécule d’haptène se fixe de préférence sur certains acides aminésAcide aminé
Élément de base constituant les protéines – le plus souvent sur une lysine, sur une cystéine ou bien sur les deux – ce qui lui vaut d’être reconnue par l’organisme comme étrangère à celui-ci. Ensuite, les cellules dendritiquesCellules dendritiques
Cellules présentatrices d’antigènes responsables du déclenchement d’une réponse immune adaptative captent et digèrent le complexe haptène-protéine avant de migrer dans les ganglions lymphatiquesGanglion lymphatique
Situé dans le système lymphatique, c’est le lieu de prolifération et de différenciation des cellules immunitaires pour déclencher une réponse immunitaire spécifique.
Unité 996 Inserm - Université Paris-Sud 11, Cytokines, chimiokines et immunopathologie et Saadia Kerdine-RömerSaadia Kerdine-Römer
Unité 996 Inserm - Université Paris-Sud 11, Cytokines, chimiokines et immunopathologie, de l’équipe Inserm Signalisation en immunotoxicologie et immunopharmacologie à Châtenay-Malabry, a tenté de déterminer comment le contact avec un produit chimique est géré par l’environnement cutané. « La réactivité des molécules chimiques, c’est-à-dire leur capacité à se lier aux protéines constituant la peau, est la première étape de la sensibilisation », précise Marc Pallardy. Cependant, la molécule d’haptène se fixe de préférence sur certains acides aminésAcide aminé
Élément de base constituant les protéines – le plus souvent sur une lysine, sur une cystéine ou bien sur les deux – ce qui lui vaut d’être reconnue par l’organisme comme étrangère à celui-ci. Ensuite, les cellules dendritiquesCellules dendritiques
Cellules présentatrices d’antigènes responsables du déclenchement d’une réponse immune adaptative captent et digèrent le complexe haptène-protéine avant de migrer dans les ganglions lymphatiquesGanglion lymphatique
Situé dans le système lymphatique, c’est le lieu de prolifération et de différenciation des cellules immunitaires pour déclencher une réponse immunitaire spécifique.
Restait encore à décrypter la cascade d’évènements qui, au sein de la cellule, permettait d’aboutir à une réaction cutanée. « La voie de signalisationVoie de signalisation
Ensemble de mécanismes de communication qui régissent le fonctionnement et l’activité des cellules. Nr f 2 1 est connue depuis longtemps pour être impliquée dans divers phénomènes inflammatoires. Elle pourrait donc intervenir dans les premiers mécanismes de la DCA. » Cette voie doit son nom au facteur de transcriptionFacteur de transcription
Protéine nécessaire à l’initiation ou à la régulation de la transcription des gènes en ARN Nrf2 qui va activer, une fois dans le noyau de la cellule, certains gènes cibles :ho-1, nqo1 et il-8. L’enjeu pour les chercheurs était donc de vérifier que Nrf2 intervenait également dans les cellules dendritiques à la suite d’un contact avec un haptène.
Ensemble de mécanismes de communication qui régissent le fonctionnement et l’activité des cellules. Nr f 2 1 est connue depuis longtemps pour être impliquée dans divers phénomènes inflammatoires. Elle pourrait donc intervenir dans les premiers mécanismes de la DCA. » Cette voie doit son nom au facteur de transcriptionFacteur de transcription
Protéine nécessaire à l’initiation ou à la régulation de la transcription des gènes en ARN Nrf2 qui va activer, une fois dans le noyau de la cellule, certains gènes cibles :ho-1, nqo1 et il-8. L’enjeu pour les chercheurs était donc de vérifier que Nrf2 intervenait également dans les cellules dendritiques à la suite d’un contact avec un haptène.
Dans un premier temps, des cellules d’origine humaine ont été mises à incuber pendant 24 heures avec des produits chimiques sensibilisants et réactifs pour la cystéine et la lysine. Afin d’avoir une idée de l’activité de Nr f 2, le taux d’expression des ARN messagersARN messager
Molécule issue de la transcription d’un gène et qui permet la synthèse d’une protéine. des trois gènes cibles de Nr f 2 a ensuite été mesuré par PCR en temps réel. Cette technique permet de répliquer un grand nombre de fois une séquence d’ADN ou d’ARN recherchée pour mieux la détecter. Résultat : les molécules chimiques qui ont une affinité pour le couple cystéine-lysine et surtout pour la cystéine activaient au moins deux des trois gènes cibles, contrairement à celles qui en avaient seulement pour la lysine.
Molécule issue de la transcription d’un gène et qui permet la synthèse d’une protéine. des trois gènes cibles de Nr f 2 a ensuite été mesuré par PCR en temps réel. Cette technique permet de répliquer un grand nombre de fois une séquence d’ADN ou d’ARN recherchée pour mieux la détecter. Résultat : les molécules chimiques qui ont une affinité pour le couple cystéine-lysine et surtout pour la cystéine activaient au moins deux des trois gènes cibles, contrairement à celles qui en avaient seulement pour la lysine.
Ainsi, la réactivité des molécules chimiques envers des acides aminés s’est bien traduite par une migration de Nrf2 dans le noyau des cellules dendritiques pour activer l’expression des gènes cibles. « C’est la première fois que l’on montre que Nrf2 joue un rôle essentiel dans les allergies cutanées induites par des agents sensibilisants », conclut le chercheur.
Cette découverte permet de mieux comprendre comment les allergènes modifient l’environnement cutané, mais elle pourrait aussi se montrer très utile en cosmétique. En effet, en regardant le taux d’expression des gènes cibles de Nrf2, il serait possible de développer un test pour déterminer le potentiel allergène d’un produit. Un biomarqueur prometteur donc !
Fanny Pijaudier-Cabot
© Marc Pallardy/Unité 996 Inserm /Inserm
