En l’absence d’ajustements appropriés de la microcirculation cutanée, la peau est en danger face à une pression, même légère, avec un risque d’escarres important. Des processus biologiques particuliers permettent à une peau saine de résister aux contraintes mécaniques, en particulier grâce à la capacité de vasodilatation des microvaisseaux de la peau qui permet l’augmentation du flux sanguin cutané lorsqu’une pression faible lui est appliquée [ 1]. Cette vasodilatation est appelée PIV, pour pressure-induced vasodilation.

Les sujets touchés par le vieillissement ou atteints de diabète [ 2, 3] sont privés de cette PIV et présentent une baisse précoce du flux sanguin cutané dès l’application de très faibles pressions, reflétant une fragilité vasculaire qui peut augmenter le risque d’escarres ou de plaies ischémiques de pression.

Notre objectif était d’identifier un mécanorécepteur nerveux cutané qui déclenche la PIV. Les canaux ASIC (acid-sensing ion channels) [ 4] sont de bons candidats pour participer à la transduction mécanique dans la PIV, même si leur rôle comme mécanosenseur nerveux reste controversé [ 5, 6, 12]. Ces canaux appartiennent à la famille des canaux sodium sensibles à l’amiloride et des dégénérines (famille ENaC/DEG) qui comprend entre autres le canal sodium épithélial (ENaC). ASIC3, une des trois sous-unités, était un candidat particulièrement intéressant : (1) il est très exprimé dans les neurones sensoriels ; (2) il est présent dans les terminaisons nerveuses à des sites où les stimulus mécaniques sont convertis en signaux électriques ; de plus, la mécanosensibilité est altérée chez des souris déficientes en ASIC3 (knockout) [ 7] ; (3) il est coexprimé avec le CGRP (calcitonin gene-related peptide) – un peptide vasodilatateur indispensable à la PIV [ 8] – dans la catégorie des neurones sensoriels dont certains innervent les vaisseaux sanguins [ 9]. Pour toutes ces raisons, nous avons étudié le rôle d’ASIC3 dans la PIV et la survenue des escarres.

Les canaux ASIC3 de la peau ont un double rôle sensoriel. Un premier rôle mécanosenseur de faibles pressions, qui déclenche la PIV via le CGRP (Figure 2). Un second rôle de détecteur de l’acidification, déjà connu chez le rongeur et l’homme. Lorsque la pression appliquée à la peau est intense et prolongée, l’ischémie apparaît associée à la production de protons et de lactate qui peuvent activer ASIC3. Cette activation d’ASIC3 par l’acidification semble jouer un rôle essentiel dans l’hyperémie réactionnelle après le retrait de la compression.

Figure 2. Schéma récapitulatif des mécanismes impliqués dans l’ajustement adapté de la microcirculation cutanée en réponse à l’application d’une faible pression sur la peau (© Idé pour I-marginal et Bérengère Fromy).

Figure 2. Schéma récapitulatif des mécanismes impliqués dans l’ajustement adapté de la microcirculation cutanée en réponse à l’application d’une faible pression sur la peau (© Idé pour I-marginal et Bérengère Fromy).

Ainsi, l’ensemble de ces résultats indique que le canal ionique ASIC3, présent dans les terminaisons sensorielles cutanées, est essentiel à la détection de faibles pressions induisant le déclenchement de la vasodilatation, et à la protection de la peau contre la survenue des escarres chez les sujets exposés à de plus fortes pressions. La protection contre les escarres représentant un problème médical majeur, la découverte du rôle essentiel d’ASIC3 dans ce processus offre de nouvelles voies thérapeutiques.

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les données publiées dans cet article.

Ces travaux ont été subventionnés par la Fondation pour la recherche médicale (FRM) et l’association Prévention, éducation, recherche, soins, escarres (PERSE).