Les phosphoinositides : Ces lipides qui coordonnent la dynamique cellulaire

Abstract

En interagissant spécifiquement avec des protéines, les phosphoinositides organisent de manière spatio-temporelle la formation de complexes protéiques impliqués dans le contrôle de la signalisation intracellulaire, du trafic vésiculaire ou de l’assemblage du cytosquelette. Un ensemble de kinases et de phosphatases spécifiques assure la production, la dégradation et l’interconversion des phosphoinositides, ce qui permet d’atteindre un haut niveau de précision dans la régulation de la dynamique cellulaire coordonnée par ces lipides. L’implication directe de ces enzymes dans des maladies génétiques, des cancers ou des pathologies infectieuses, ainsi que l’arrivée récente d’inhibiteurs ciblant certaines phosphoinositides kinases en clinique, soulignent l’importance de ces lipides et de leur métabolisme dans le domaine biomédical.

Within the glycerophospholipid family, phosphoinositides, which are minor components of eukaryotic cell membranes, play a critical role as spatiotemporal organizers of cell dynamics. By specifically interacting with proteins, they coordinate the formation and the organization of multiprotein complexes involved in cell signaling, intracellular trafficking and cytoskeleton rearrangement. The highly precise spatiotemporal dynamics of phosphoinositides-regulated mechanisms is ensured by kinases and phosphatases that specifically produce, hydrolyze and control the interconversion of these lipids. The direct implication of these enzymes in human pathologies such as genetic diseases, cancer or infectious pathologies, and the recent arrival of inhibitors targeting some phosphoinositide kinases in clinic, illustrate the mandatory functions of these fascinating lipids.