Itinéraire d’un agent double : NO, S-nitrosylation et cancer

Abstract

La S-nitrosylation est une modification post-traductionnelle par laquelle le monoxyde d’azote (NO) régule l’activité des protéines. Cette modification particulière exerce un rôle déterminant dans le contrôle des mécanismes de transduction du signal qui gouvernent de nombreux processus cellulaires. Aujourd’hui, il apparaît que la S-nitrosylation joue un double jeu, activateur ou inhibiteur, dans la signalisation cellulaire de la croissance tumorale ou l’induction de la mort cellulaire. Grâce aux travaux démontrant l’effet cytotoxique du NO, de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à utiliser des donneurs de NO ont été développées. Leur mode d’action, encore mal connu, cible un nombre important de protéines. Cette revue fait le point sur l’état actuel de nos connaissances sur les protéines S-nitrosylées de la signalisation oncogénique et apoptotique, en mettant en avant les protéines pour lesquelles la S-nitrosylation représente un intérêt thérapeutique pour le traitement du cancer.

Protein S-nitrosylation is now recognized as a ubiquitous regulatory mechanism. Like any post-translational modifications, S-nitrosylation is critical for the control of numerous cellular processes. It is now clear that S-nitrosylation is playing a double game, enhancing or inhibiting the tumor growth or the induction of cell death. Thanks to research aimed at demonstrating NO cytotoxic effects, new therapeutic strategies based on NO donor drugs have emerged. Although therapeutic NO donors can target a large number of proteins, the cellular mechanism is still not fully understood. This review reflects the current state of knowledge on S-nitrosylated proteins that take part of the oncogenic and apoptotic signaling, putting forward proteins with potential interest in cancer therapy.