L'infection par le VIH : importance des facteurs de l'hôte.

Abstract

La découverte récente des co-récepteurs du VIH, les récepteurs des chimiokines CXCR et CCR, a permis de mieux comprendre l’entrée du virus dans les cellules, l’infection initiale touchant d’abord les macrophages, puis la maladie progressant avec infection des lymphocytes T. Les chimiokines, ligands naturels de ces récepteurs, pourraient protéger en partie le malade, ralentissant le cours de la maladie. On a montré que le récepteur CCR5 muté était impliqué dans un certain type de résistance à l’infection. Le virus, quant à lui, a une grande capacité de muter ses déterminants antigéniques et une course semble engagée entre la dynamique de ces mutations et l’habileté du système immunitaire à neutraliser ces variants. Certains facteurs de défense propres à l’hôte ont été mis à jour : une réponse immunitaire polyclonale, une polarisation de la réponse de type Th1 qui permet d’éliminer les pathogènes intracellulaires. Comprendre les interactions entre l’hôte et le virus est essentiel pour mettre en oeuvre des stratégies plus efficaces aujourd’hui et développer de nouveaux axes thérapeutiques.

Despite the development of several promising therapeutic protocols designed to stop the spread of HIV, the eventual progression of patients to AIDS remains unavoidable. To this day, the majority of approaches designed to counter HIV, or at least to delay the collapse of the infected patient's immune system, have been based on attempts to interfere directly or indirectly with viral replication. Further understanding of the role played by host factors in HIV pathogenesis is thus essential in order to optimize current strategies and exploit new therapeutic avenues. Recognition that it is the outcome of multiple and complex interactions between the virus and the host which eventually determine the fate of the patient, new emphasis stresses the importance of studies attempting to further characterize factors of host resistance and susceptibility, as well as host immunological parameters having an impact on disease progression. In this article, we review the numerous recent findings on host factors and HIV pathogenesis as presented at the IXes entretiens du centre Jacques-Cartier. Recent studies on the topics of HIV co-receptors, immune response adaptation to viral diversity, lymphocyte turnover, and impact of immune activation on viral dynamics are herein discussed. [References: 24]