Les aptamères : des ligands et des catalyseurs oligonucléotidiques obtenus par sélection in vitro.

Abstract

La biologie moléculaire moderne permet d’explorer la diversité combinatoire des acides nucléiques et de créer et sélectionner de nouvelles molécules d’ADN ou d’ARN aptes à reconnaître des ligands ou à catalyser des réactions chimiques ou biochimiques : on les nomme aptamères. Les deux étapes-clés du protocole de création des aptamères sont la conception de la banque d’oligonucléotides, d’une part, et l’efficacité de la méthode de sélection, d’autre part. La sélection peut être dirigée contre des cibles d’intérêt pharmacologique pour inhiber une fonction protéique ou une activité enzymatique. Ces pistes sont explorées pour interférer, par exemple, avec l’accomplissement de cycles viraux, les processus de coagulation… Les recherches sur les aptamères en sont à leur début, les applications à venir nombreuses.

AB - Modern molecular biology allows to explore the combinatorial diversity of nucleic acids and to create novel RNA and DNA molecules, the aptamers, able to recognize selected ligands or to catalyze chemical or biochemical reactions. The concepts underlying the design of oligonucleotide libraries and the methodologies to be used for selecting aptamers are presented. Specific examples illustrating the potential of combinatorial in vitro selection procedures to explore the RNA World and basic mechanisms of molecular evolution, to understand the function of macromolecular systems involving natural nucleic acids, and to create completely artificial aptamers without any ressemblance with existing molecules are discussed. Special emphasis is given to aptamers with potential biomedical applications. [References: 54]