Transmission du signal intracellulaire par les protéines ancrées par un glycosyl-phosphatidylinositol.

Abstract

De nombreuses protéines membranaires utilisent un ancrage hydrophobe réalisé par un glycosyl-phosphatidylinositol (GPI) lié de manière covalente à la chaîne polypeptidique. Les protéines ancrées par GPI (protéines à GPI) sont associées en complexes localisés préférentiellement dans des invaginations de la membrane plasmique appelées cavéoles. Elles participent aux mécanismes de nutrition, d’adhérence ou de communication cellulaires. En effet, elles sont impliquées dans les mécanismes de potocytose, servent de signaux de ciblage et stimulent des phénomènes de signalisation dans lesquels interviennent les tyrosine-kinases de la famille Src. L’hydrolyse de leur ancrage, libérant inositolphosphoglycane (IPG) et diacylglycérol, représente l’un des premiers événements cellulaires déclenchés par les facteurs de croissance, l’insuline ou les lipoprotéines.

Recently a novel mechanism has been described for the hydrophobic attachment of proteins to membranes which is shared by membrane proteins of widely differing origins and functions. The hydrophobic anchor is a glycosyl-phosphatidylinositol (GPI) which is covalently attached to the polypeptide chain. GPI-anchored proteins have been reported to reside in clusters collected over small membrane invaginations called caveolae. GPI-anchored proteins constitute an exceptionally diverse family of membrane molecules functioning in such processes as nutrient uptake, cell adhesion, catalysis, and membrane signalling events. A growing body of biochemical evidence indicates that they play a key role in the recently discovered potocytosis process, act as intracellular sorting signals, cause activation of Src-family kinase-mediated signalling pathways. Their hydrolysis, yielding inositolphosphoglycans and diacylglycerol, is one of the earliest intracellular events generated in response to growth factors, insulin or lipoproteins. [References: 37]