Les futures générations d’anticorps modulateurs des points de contrôle de la réponse immunitaire

Date
2019Auteur
Bonnefoy, Nathalie
Olive, Daniel
Vanhove, Bernard
Metadata
Afficher la notice complèteRésumé
Les points de contrôle du système immunitaire sont des systèmes moléculaires qui complètent les processus déclenchés par la reconnaissance antigénique en
contrôlant l’inhibition ou l’activation des lymphocytes et des cellules
myéloïdes, notamment celle des lymphocytes T régulateurs (Treg), permettant
ainsi de combiner réponses immunes et maintien de la tolérance au soi. En
cancérologie, l’inhibition de points de contrôle inhibiteurs vise à amplifier
les réponses immunitaires existantes dirigées contre les tumeurs. Parmi ces
points de contrôle inhibiteurs, dont des antagonistes sont en utilisation
clinique, se trouvent CTLA-4 (cytolytic T-lymphocyte-associated antigen
4 ou CD152), PD-1 (programmed cell death 1, ou
CD279), PD-L1 (programmed cell death-ligand 1, ou
CD274), LAG-3 (Lymphocyte-activation gene 3, ou
CD223), TIM3 (T-cell immunoglobulin and mucin-domain
containing-3), TIGIT (T cell immunoreceptor with Ig and
ITIM domains), VISTA (V-domain Ig suppressor of T cell
activation), ou B7/H3 (ou CD276). La stimulation de points de
contrôle activateurs tels que les molécules de co-activation CD28, CD137 (aussi
appelé 4-1BB), OX40 [aussi appelé tumor necrosis factor receptor
superfamily, member 4 (TNFRSF4)], GITR
(Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor
family-related protein) ou CD40, est également testée en
cancérologie, le plus souvent en combinaison avec un antagoniste de point de
contrôle inhibiteur. Dans les maladies auto-immunes et inflammatoires, des
antagonistes de points de contrôle activateurs (CD28, CD40) et des agonistes de
points de contrôle inhibiteurs (LAG-3) sont également à l’essai. Dans cette
revue, nous mettons l’accent sur certains modulateurs de points de contrôle pour
lesquels le mécanisme d’action a été particulièrement étudié. Cette description
ne pouvant être exhaustive, nous avons regroupé dans le Tableau I l’ensemble des
anticorps monoclonaux (AcM) ou protéines recombinantes en usage clinique à notre
connaissance, modulant l’action d’un point de contrôle du système
immunitaire. Immune checkpoints balance initial antigen-driven T cell stimulation by enhancing or dampening activation, allowing co-existence of efficient immune responses and maintenance of self-tolerance. In oncology, checkpoints currently targeted by inhibitors to amplify activity of T cell, NK cells or myeloid cells responses comprise CTLA-4 (cytolytic T-lymphocyte-associated antigen 4 or CD152), PD-1 (programmed cell death 1, or CD279), PD-L1 ( programmed cell death-ligand 1, or CD274), LAG-3 (Lymphocyte-activation gene 3, or CD223), TIM3 (T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3), TIGIT (T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains ), VISTA (V-domain Ig suppressor of T cell activation), B7/H3 (or CD276), KIR (killer-cell immunoglobulin-like receptor), NKG2A, CD39, CD73, CSF1R (colony-stimulating factor 1 receptor), CD47 or CD172a. Other “checkpoints” are being pharmacologically triggered in order to directly amplify T cell co-stimulation. Among these molecules, CD28, CD137 (also called 4-1BB), OX40 [also called tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4 (TNFRSF4)], GITR (Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor family-related protein) or CD40 are also tested in oncology, most often in combination with an inhibitory checkpoint inhibitor. In autoimmune and inflammatory diseases, checkpoint inhibitors or activators (LAG-3, CD28, CD40L) are also being tested. In this review, we focus on some modulators of immune checkpoints for which the mechanism of action has been particularly studied. As this description cannot be exhaustive, we have grouped in Table I all monoclonal antibodies (MAbs) or recombinant proteins in clinical use (to our knowledge), modulating the action of a control point of the immune system.
Pour citer ce document
Bonnefoy, Nathalie ; Olive, Daniel ; Vanhove, Bernard ; Les futures générations d’anticorps modulateurs des
points de contrôle de la réponse immunitaire, Med Sci (Paris), Vol. 35, N° 12 ; p. 966-974 ; DOI : 10.1051/medsci/2019193