Quelles chaînes lourdes d’immunoglobulines pour quels anticorps d’immunostimulation ?

Abstract

En cancérologie, les anticorps conduisant à une immunostimulation, ou anticorps d’immunostimulation, relèvent de différents mécanismes d’action : simple blocage de récepteurs agissant comme points de contrôle de l’immunité, élimination des lymphocytes T régulateurs infiltrant les tumeurs, action agoniste sur des récepteurs activateurs des lymphocytes, etc. Dans la mesure où ces propriétés font parfois intervenir la région Fc et la région charnière, le choix du bon isotype de chaîne lourde ou de variants de cette chaîne lourde obtenus par ingénierie peut s’avérer déterminant pour l’efficacité thérapeutique. Cette brève revue tente de tirer les premières leçons de l’expérience clinique.

Immunostimulatory antibodies in cancer rely on different mechanisms of action, simple blocking of immune checkpoints, depletion of tumour-infiltrating regulatory T cells, agonistic action on lymphocyte activatory receptors, etc. Choosing the relevant heavy chain isotype or the adequate engineering variant of this heavy chain is critical for the therapeutic efficacy, since the aforementioned properties sometimes bring into play the Fc region and the hinge region. This short review tries to learn the lessons from the clinical experience.