Les anticorps monoclonaux en neurologie

Abstract

L’utilisation des anticorps thérapeutiques commence à se développer avec succès en neurologie. Leur efficacité est conditionnée par la capacité à contourner la principale limite à l’utilisation de ces molécules dans ce type d’indication qu’est l’accessibilité au cerveau. Le caractère multifactoriel de ces pathologies neurologiques rend également complexe l’identification d’une cible spécifique. Nous exposons dans cette revue les effets neuroprotecteurs des anticorps monoclonaux et résumons leurs activités sur les mécanismes neurodégénératifs et inflammatoires. Les anticorps monoclonaux, tels que le natalizumab, représentent une avancée importante dans le traitement de la sclérose en plaque (SEP) et sont désormais utilisés en routine. Ce type de thérapeutique est toujours en développement dans les maladies neurodégénératives, en agissant principalement sur l’agrégation des protéines mal repliées, telles que la protéine béta-amyloïde et la protéine tau. Une autre stratégie en développement consiste à bloquer les inhibiteurs physiologiques de croissance axonale et de myélinisation, tels que Nogo-A et son co-transporteur LINGO-1. L’autorisation récente par la food and drug administration américaine des anticorps monoclonaux anti-calcitonin gene-related peptide (CGRP) dans la migraine a soulevé un regain d’intérêt pour ces thérapeutiques en neurologie. La recherche est de ce fait très active pour améliorer les formes galéniques et les voies d’administration et pour étendre ces thérapeutiques à d’autres cibles.

Therapeutic antibodies have been successfully developed in neurology. However, their efficacy needs to overcome a main hurdle that is their limited access to the brain. Moreover, the multifactorial characteristics of many neurological diseases complicate the identification of a specific target. In this review, we present the neuroroprotective effect of some monoclonal antibodies and we summarize how they can interact with neurodegenerative and inflammatory processes. Monoclonal antibodies, such as natalizumab, that represent a major achievement in multiple sclerosis, have been approved in this indication and used in the routine practice. Also, they are still in a phase of development in degenerative diseases and mainly aim to counteract the aggregation of misfolded proteins such as amyloid beta or tau proteins. Another strategy in development of new monoclonal antibodies is to block physiological inhibitors of axonal growth and myelination such as Nogo-A or its co-transporter LINGO-1. Finally, the recent approbation by the FDA of monoclonal antibodies against CGRP for migraine treatment has been a major breakthrough that expanded the potential fields of application of antibodies in neurology. Thus, a lot of research efforts are now devoted to improve the galenic forms, the routes of administration and to extend these various approaches to other targets.