Entérovirus et diabète de type 1.

Abstract

Outre les facteurs génétiques de prédisposition au diabète insulinodépendant, des facteurs pathogènes liés à l’environnement, en particulier viraux sont activement recherchés. Les entérovirus, dont le génome a été mis en évidence chez un certain nombre de malades nouvellement diabétiques, sont des candidats plausibles, d’autant plus que leur responsabilité dans le déclenchement d’un diabète a été démontrée dans des modèles expérimentaux. Ils ont déjà été mis en cause dans des maladies chroniques chez l’homme : cardiomyopathies, syndrome postpoliomyélite... Les entérovirus infectent de façon privilégiée les cellules β-pancréatiques et y diminuent la synthèse d’insuline. En outre, ils pourraient agir par mimétisme moléculaire entre certains antigènes viraux et des auto-antigènes de la cellule β-pancréatique et déclencher ainsi une maladie auto-immune.

The phage display is becoming a very powerful technology. Filamentous phages can present on their surface either peptides, proteins or antibody fragments. Peptide libraries are selected on antibodies to rapidly map epitopes, or on purified target to identify interaction sites. Selection on receptors identifies new therapeutic ligands while selection on enzymes identifies new substrates. New protocols are leading to selection on more complex targets as cells, patient serums or tissues. Combinatorial antibody libraries represent a performant alternative to hybridoma technology. Libraries constructed from immunised repertoires allow rapid selection of high affinity binders. Libraries constructed from naive repertoires allow isolation of low affinity antibodies against a large range of antigens without the need of immunisation. Naive libraries are particularly interesting to isolate human or anti-self antibodies. A large number of biologically active proteins have been expressed on phage and submitted to several rounds of modification/selection on target. This 'in vivo evolution' represents an excellent tool for structure-function analysis. This review summarises several applications which are developped in an increasing number of laboratories. [References: 36]