Cytokines et cellules dendritiques.

Abstract

Les cellules dendritiques constituent une famille de cellules d’origine médullaire spécialisées dans la présentation antigénique. Elles exercent un rôle de sentinelle dans les organes non lymphoïdes. In vitro, on peut induire, en présence d’un mélange de cytokines, la différenciation des cellules dendritiques à partir de progéniteurs hématopoïétiques CD34+ ou de précurseurs monocytaires sanguins. Le granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), le tumor necrosis factor α (TNF-α) et l’interleukine-4 (IL-4) en sont des régulateurs clés. In vivo, l’IL-1β et le TNF-α induisent la maturation des cellules dendritiques et leur mobilisation des organes non lymphoïdes vers les organes lymphoïdes ; elles y rencontrent les lymphocytes T naïfs qu’elles sensibilisent contre les antigènes qu’elles ont captés dans leur tissu d’origine. L’IL-1β et le TNF-α règlent également la présentation d’antigènes par les cellules dendritiques, alors que l’IL-10 et l’IL-12 modulent l’induction des réponses lymphocytaires de type Th1 ou Th2. Parmi ces cytokines, beaucoup sont sécrétées par les cellules dendritiques elles-mêmes, de manière constitutive ou inductible. Elles appartiennent au réseau de cytokines qui module en permanence le fonctionnement du système immunitaire.

This review focuses on cytokines involved in the differentiation and the functions of dendritic cells (DCs), the most potent antigen-presenting cells in the organism. In the mouse, GM-CSF alone can induce the differentiation of DCs from precursor cells found in the blood or the bone marrow. In humans, the use of cytokine cocktails allows to generate DCs in vitro from CD34+ or monocytic precursors. Among various cytokines, GM-CSF, TNF-alpha and IL-4 appear as key regulators of DC differentiation. In vivo, cytokines influence both the generation and the traffic of DCs in lymphoid and non-lymphoid organs. Importantly, TNF-alpha and IL-1beta, which induce the phenotypic and functional maturation of DCs, provoke their migration towards secondary lymphoid tissues where DCs encounter naive T cells and initiate primary immune responses. TNF-alpha and IL-1beta also influence antigen presentation to T cells, and different cytokines such as IL-10 and IL-12 regulate the induction of Th1- or Th2-type responses by DCs. Many of these cytokines can be secreted by DCs themselves, either constitutively or in an inducible manner, while the expression of cytokine receptors is also regulated on the surface of DCs. Understanding the complex cytokine networks involved in the physiology of DCs is necessary in order to efficiently manipulate these cells, the use of which is considered for the immunotherapy of cancer. [References: 45]