La morphogenèse de l'arbre vasculaire. De la compréhension des mécanismes moléculaires aux perspectives thérapeutiques.

Abstract

La morphogenèse de l’arbre vasculaire commence par la formation massive des ébauches de capillaires, suivie du développement et de la maturation de certaines branches et la régression des autres. C’est l’observation directe et la manipulation de modèles in vivo, et récemment une série d’expériences de recombinaison homologue, qui ont permis de décrire les mécanismes qui contrôlent ces processus et d’identifier des facteurs qui participent à la formation d’un capillaire mûr, entouré d’une lame basale et de péricytes. De nouveaux inhibiteurs ont été purifiés en étudiant des situations où l’angiogenèse est naturellement bloquée. Ces molécules sont capables non seulement d’empêcher la croissance tumorale, mais aussi de provoquer la régression de tumeurs établies en bloquant leur irrigation. Chez la souris, il est possible d’éviter le réveil de ces tumeurs par une chimiothérapie conventionnelle ou par plusieurs cycles de traitement antiangiogénique, puisque les cellules endothéliales ne développent pas de résistance aux inhibiteurs de l’angiogenèse.

During morphogenesis of the vascular tree, the massive outgrowth of primitive capillaries is followed by the development and the maturation of some capillary branches whereas others regress. The direct observation and the manipulation of in vivo models, including a series of recent knock-out experiments, allow to delineate the mechanisms controlling this process, and to identify factors involved in the formation of a mature capillary, surrounded with a basal lamina and pericytes. Simultaneously new inhibitors have been purified from the study of tissues or micrometastases in which angiogenesis is blocked. Upon anti-angiogenic therapy tumors stop growing and can also shrink dramatically. They will eventually disappear following a conventional chemotherapeutic treatment or several cycles of anti-angiogenic treatment since endothelial cells do not develop drug resistance. [References: 55]