Le facteur transcriptionnel NF-κB : rôle au cours de l'oncogenèse et de la réponse au traitement anticancéreux.

Abstract

Le facteur transcriptionnel NF-κB joue un rôle central dans la réponse immunitaire et dans les réactions inflammatoires. Diverses observations indiquent, en outre, que NF-κB est probablement implique dans le développement et la progression de cancers humains. Un rôle oncogénique direct des protéines Rel/NF-κB n'a pas pu être mis en évidence à ce jour, à l'exception de l' oncoprotéine virale v-Rel. Il est cependant concevable qu'une activation, ou une inhibition, du facteur NF-κB puisse participer a la progression de la maladie cancéreuse. En effet, NF-κB inhibe l'apoptose provoquée par le TNF-α et est impliqué dans la réponse cellulaire aux dommages induits sur l' ADN par les thérapeutiques anticancéreuses. Cela conduit à suggérer que des agents inhibiteurs de l'activité NF-κB pourraient accroitre l'efficacité de la chimiothérapie anticancéreuse.

The NF-κB transcription factor is a central mediator of immune response and inflammation. Several lines of evidence also support a role for NF-κB in oncogenesis and cancer progression. However, with the exception of the oncoprotein v-Rel, a direct oncogenicity by Rel/NF-κB proteins has not yet been demonstrated. It is conceivable that, according to the cellular context and the stage of cancer, an activation or an inhibition of cellular NF-κB activity might participate in tumor progression. On another hand, NF-κB is clearly involved in the control of apoptosis and cellular response to DNA damage following treatment with cytotoxic anticancer treatments. NF-κB inhibits apoptosis after cellular treatment with TNF-α or DNA-damaging agents. Therefore, the development of drugs that inhibit NF-κB should allow a significant increase of cytotoxicity induced by anticancer chemotherapy. [References: 29]