Influence du stress oxydant sur la régulation des gènes.

Abstract

Les conditions redox sont une facette de l’environnement chimique intracellulaire (au même titre que le pH, la pression osmotique, etc.). La production intracellulaire de molécules réactives dérivées de l’oxygène ou «stress oxydant» peut perturber l’homéostasie redox. Les agressions sont directes ou dues à un dysfonctionnement du métabolisme affectant les macromolécules biologiques dans leurs structures ou leur activité. L’activité de certains facteurs de transcription est modifiée par la production de molécules réactives dérivées de l’oxygène. Certains sont activés (AP-1, NF-κB), d’autres sont inhibés (Sp-1, NFI, récepteur des glucocorticoïdes…), la plupart du temps via l’oxydation d’une cystéine critique pour la fonction de la protéine. De façon plus générale, le stress oxydant interfère avec la signalisation cellulaire. Aussi, des essais de thérapies antioxydantes se développent-ils dans le cas de certaines affections chroniques pour lesquelles le stress oxydant est impliqué (arthrite, SIDA, maladie d’Alzheimer…).

The redox status is part of the intracellular chemical environment (as well as pH, osmotic pressure, etc.). The intracellular production of reactive oxygen species may interfere with the redox status causing a so-called 'oxidative stress'. This may result from either direct aggressions (exogenous stresses: xenobiotics, inflammation, UV...) or from an alteration of metabolism. Biological macromolecules may be affected in their structures or functions by a variation of the intracellular redox status. Thus, oxidative stress may alter essential cellular functions such as gene expression. Indeed, the activities of some transcription factors are modified by reactive oxygen species. Some of them such as AP-1 or NF-kappaB are activated whereas others are inhibited (Sp-l, NFI, GR...). The expressions of many genes are thus up-regulated (alert genes, detoxification enzymes...) or down-regulated (cytochrome P450 1A1). From a larger point of view, oxidative stress interferes with cell signalling in general. Antioxidant therapies are being developed in the case of chronic pathologies in which oxidative stress is involved (arthritis, AIDS, Alzheimer' disease...). [References: 40]