Les protéines découplantes mitochondriales.
Résumé
La respiration cellulaire est couplée à la phosphorylation
de l’ATP. Cependant, ce couplage est partiel. Cela est particulièrement
évident dans les mitochondries des adipocytes
bruns qui disposent d’un mécanisme qui leur permet
de dissiper la plus grande partie de l’énergie des oxydations
sous forme de chaleur. Dans les adipocytes bruns, le
mécanisme de découplage de la respiration est dû à la
présence spécifique d’une protéine de la membrane
interne mitochondriale appelée UCP1 (uncoupling protein
1). L’invalidation du gène murin Ucp1 a confirmé son rôle
essentiel dans le maintien de la température corporelle
lors de l’exposition au froid. Des analyses génétiques ont
permis de mettre en évidence une faible contribution du
gène UCP1 dans le contrôle du poids corporel chez
l’homme. Le gène UCP2 s’exprime dans la plupart des tissus
et types cellulaires, alors que le gène UCP3 est
exprimé principalement dans les muscles squelettiques. Il
reste cependant à élucider les activités biochimiques et les
rôles biologiques exacts de ces nouvelles UCP qui constituent
des cibles pour le développement de molécules
modulant l’oxydation des substrats et le poids corporel. The coupling of oxygen consumption to ADP phosphorylation in mitochondria is rather partial. This is particularly obvious in brown adipocyte mitochondria which use a regulated uncoupling mechanism generating heat production from substrate oxidation. In brown adipose tissue, the uncoupling mechanism is related to a specific protein in the inner mitochondrial membrane refered to as uncoupling protein 1 or UCP1. Ucp1 gene disruption in mice confirmed its role in cold-induced thermogenesis. Genetic analysis of various human cohorts suggested a weak contribution of UCP1 to control of fat content and body weight. The recent cloning of UCP2 and UCP3, two homologues of UCP1, has renewed the field of research on the importance of respiration control in metabolic processes, metabolic diseases and energy balance. Ucp2 is widely expressed in organs whereas Ucp3 is mainly present in skeletal muscles. The chromosomal localization of UCP2 as well as Ucp2 mRNA induction by hyperlipidic diet in mice resistant to obesity led to propose a role for UCP2 in diet induced thermogenesis. A strong linkage between markers in the vicinity of human UCP2 and UCP3 (which are adjacent genes) and resting metabolic rate was calculated. Although the family of UCPs participates to basal and regulatory thermogenesis, the exact biochemical and physiological functions of known and novel UCPs, remain to be demonstrated. The UCPs represent new targets for drugs modulating substrate oxidation and body weight. [References: 36]
Pour citer ce document
Ricquier, D ; Bouillaud, F, Les protéines découplantes mitochondriales., Med Sci (Paris), 1998, Vol. 14, N° 8-9; p.889-97