Le carbohydrate-deficient glycoprotein syndrome type I : un nouvel éclairage sur le métabolisme du mannose

Abstract

Le carbohydrate-deficient glycoprotein syndrome (CDGS) represente une nouvelle classe d' erreurs innees du metabolisme de la partie glycanique des N-glycosylproteines. Le CDGS est constitue de plusieurs types dont le plus courant est le type I. Le CDGS de type Ia, le plus frequemment diagnostique, est du a des mutations dans un des genes codant pour la phosphomannomutase (PMM2), le CDGS de type Ib a des mutations dans le gene codant pour la phosphomannose isomerase (PMI). Ces mutations qui inactivent des enzymes du metabolisme du mannose, monosaccharide essentiel des glycanes des N-glycosylproteines, ont permis de reveler la specificite de ce metabolisme par rapport a celui des autres hexoses dont le glucose. La cellule met en place des voies sophistiquees de transport et de catabolisme intracellulaires pour recycler et ainsi reutiliser le mannose pour la biosynthese des N-glycosylproteines. La presence de transporteurs membranaires specifiques du mannose permet, par complement nutritionnel, d' utiliser ce monosaccharide comme agent therapeutique dans certains CDGS de type I.

Monosaccharide mannose is a constituent of glycoproteins bearing N-linked oligosaccharide chains and the glycolipid anchors that enable proteins without membrane spanning domains to associate with cellular membranes. With, on the one hand, the description of Carbohydrate-Deficient Glycoprotein Syndrome (CDGS), a group of metabolic diseases in which glycoprotein biosynthesis is severely impaired, and, on the other, the recent identification of specific mannose transporters, our view of the metabolism of mannose, and its relationship with glucose metabolism is changing. These new insights into the metabolism of mannose has led to the proposal of therapies for certain types of CDGS.