Pseudo-hypoparathyroïdie et ses variants : Un succès de la médecine translationnelle
Résumé
Les pseudohypoparathyroïdies (PHP) sont des maladies rares, caractérisées par une résistance à l’action rénale de la parathormone. Le défaut génétique est localisé au locus
GNAS,
qui code la sous-unité alpha stimulatrice des protéines G (Gα
s
). Ce locus est le siège de régulations complexes, épissage alternatif et empreinte parentale éteigant de façon tissu-spécifique l’expression de l’allèle paternel. Des mutations hétérozygotes perte de fonction, des épimutations responsables d’une perte d’expression sont associées à un large spectre pathologique : PHP1A, PHP1B, ossification hétérotopique, ostéodystophie, obésité, retard de croissance
in utero
, etc., dont les mécanismes restent encore incomplètement connus. Pseudohypoparathyroidism (PHP) is an uncommon disorder which is characterized by end-organ PTH resistance. The genetic defect is located at the
GNAS
locus that encodes the alpha-subunit of the stimulatory G protein (Gα
s
) and several splice variants thereof. This complex locus undergoes parental specific methylation changes that result in tissue-specific silencing of the paternal allele. Heterozygous inactivating mutations that disrupt Gα
s
function or epigenetics changes that impair Gα
s
expression contribute to a wide clinical spectrum of the disease: PHP1A, PHP1B, osseous heteroplasia, osteodystrophy, obesity, intrauterine growth retardation… whose mechanisms at the molecular level remain unresolved.
Pour citer ce document
Kottler, Marie-Laure ; Pseudo-hypoparathyroïdie et ses variants : Un succès de la médecine translationnelle, Med Sci (Paris), Vol. 38, N° 8-9 ; p. 655-662 ; DOI : 10.1051/medsci/2022103