Complexité de la première barrière de défense immunitaire dans les muqueuses

Abstract

L' immunite humorale des muqueuses depend de plusieurs mecanismes complementaires apparus par etapes successives au cours de l' evolution. Il est maintenant etabli que les immunoglobulines A secretoires (S-IgA) ne constituent pas le seul isotype d' immunoglobuline present dans les secretions et que leur nature n' est pas univoque. Ces molecules sont essentiellement des anticorps naturels polyreactifs, qui existent avant tout contact avec l' agent pathogene et forment l' essentiel de la premiere barriere de defense au niveau des muqueuses. Les S-IgA peuvent egalement etre induites par contact avec un antigene etranger, mais cette induction est inefficace, ce qui explique les difficultes de mise au point des vaccinations par voie muqueuse. La mise en evidence de fragments Fab de haute affinite issus du catabolisme hepatique des IgG seriques dans le tube digestif, et d' une regionalisation des anticorps de type IgG dans les muqueuses ont renouvele les concepts classiques de l' immunite humorale. Ces resultats recents ouvrent de nouveaux champs d' investigation pour les vaccinations.

Antibody-dependent mucosal immunity consists of different and complementary mechanisms which emerged during evolution. It is now established that S-IgA is not the only isotype of Ig found in secretions, and that antigen-induced and naturally occurring antibodies play different roles. The antigen-induction of S-IgA antibodies by classical methods is inefficient, which may explain the persistent failures of mucosal vaccines. Polyreactive natural antibodies, which precede any preliminary contact with antigens, appear to be the major agents in the first mucosal defence barrier against pathogens. The presence of high affinity Fab fragments in the digestive tract, originating from liver release of serum IgG, as well as the evidence for a regionalization of mucosal IgG have led to reconsider the classical concepts in mucosal immunity. The major implications of this recent advances will be to open new field of investigations for trials of future mucosal vaccines.