Maladie d’Alzheimer, peptides β-amyloïdes et système ubiquitine-protéasome : Perspectives thérapeutiques

Abstract

La maladie d’Alzheimer – une maladie neurodégénérative liée à l’âge entraînant une altération progressive des fonctions cognitives – se caractérise par une accumulation intracérébrale d’oligomères β-amyloïdes (Aβ) solubles, suivie d’une apparition d’enchevêtrements neurofibrillaires anormalement ubiquitinylés – un processus associé à une inflammation chronique. La présence systématique d’inclusions ubiquitinylées traduit une baisse d’activité du protéasome due (et concourant) à la présence d’oligomères Aβ – un dysfonctionnement central dans l’étiologie de la maladie. L’implication du système ubiquitine-protéasome ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques tant préventives que curatives.

The Alzheimer’s disease – an age-related neurodegenerative disorder leading to a progressive cognitive impairment – is characterized by an intracerebral accumulation of soluble β-amyloid (Aβ) oligomers, followed by the appearance of abnormally ubiquitinylated neurofibrillary tangles – a process associated with a chronic inflammation. The systematic presence of ubiquitinylated inclusions reflects a decrease in the proteasome activity due to (and contributing to) the presence of Aβ oligomers – a central dysfunction in the etiology of the disease. The involvement of the ubiquitin-proteasome system opens new therapeutic perspectives for both prevention and treatment.