Du gène à la maladie : la mort neuronale dans la maladie de Huntington

Abstract

La maladie de Huntington, maladie neurodégénérative d’origine génétique, est depuis 25 ans au coeur des recherches neurobiologiques sur les mécanismes de la mort neuronale. Toutes ces recherches reposent sur des interactions soutenues entre biologistes cellulaires et moléculaires, physiologistes et pharmacologues spécialistes des modèles animaux et chercheurs cliniciens, et les retombées en ont été, à chaque étape, déterminantes. La maladie de Huntington n’est pas encore vaincue mais les pistes thérapeutiques ouvertes par la définition de systèmes cellulaires impliqués dans la mort neuronale, validées par les expériences de thérapeutique expérimentale chez des modèles animaux, sont aujourd’hui empruntées par les équipes de recherche clinique en Europe et aux États-Unis.

Huntington disease is an autosomal dominant disease with complete penetrance that affects clinically young adults. It comprises various clinical features including psychiatric disorders, motor disturbances (chorea, bradykinesia, dystonia) and cognitive impairment. Within less than twenty years, the patient evolves toward total dementia and dies from intercurrent affections. Over the past twenty-five years, Huntington disease has been at the center of a major basic and clinical research effort that has led to several subsequent hypotheses of neuronal death. This endeavor has been based upon the constitution of wide interactions between cell and molecular biologists, physiologists and pharmacologists specialized in animal experimental models, and clinical researchers. This interactive scientific effort has led to the opening of therapeutic trials that are currently under examination in various centers in Europe and North America.